Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение трех различных режимов комбинированной химиотерапии при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

2 июля 2015 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II карбоплатина и топотекана; флавопиридол, митоксантрон и цитозин арабинозид; и сиролимус, митоксантрон, этопозид и цитозинарабинозид для лечения взрослых с первично-резистентным или начальным рецидивом острого миелогенного лейкоза (ОМЛ)

Это рандомизированное исследование фазы II сравнивает три различных режима комбинированной химиотерапии, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Применение более одного препарата (комбинированная химиотерапия) может убить больше раковых клеток. Пока неизвестно, какой режим комбинированной химиотерапии более эффективен при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить полную ремиссию (ПР) + цитогенную полную ремиссию (ЦПк) + морфологическую полную ремиссию с неполным восстановлением формулы крови (ПВн) скорость карбоплатина и топотекана; флавопиридол, митоксантрон и цитозинарабинозид и сиролимус, митоксантрон, этопозид и цитозинарабинозид у взрослых пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).

ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку пациенты с CRc должны быть либо CR, либо CRi, мы сообщаем только о частоте CR+CRi в разделе результатов.

II. Определить частоту неэффективности лечения этими схемами. III. Определить частоту и тяжесть токсичности этих режимов. IV. Анализировать прогностическую ценность свойств бластных клеток, которые были предложены для определения ответа. (Коррелятивные лабораторные исследования) V. Чтобы определить, коррелируют ли уровни B-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)/лимфомы 2 (Bcl-2) до лечения или, альтернативно, вызванное терапией изменение уровней топоизомеразы I с реакцией на этот режим . (Коррелятивные лабораторные исследования) VI. Оценить влияние клональной эволюции путем сравнения цитогенетических аномалий во время рецидива с таковыми при первоначальном диагнозе и сопоставления этих аномалий и изменений с реакцией на схемы лечения в этом протоколе. (Цитогенетические и флуоресцентные исследования гибридизации in situ [FISH]) VII. Панельные исследования FISH для общих перестроек ОМЛ будут выполняться на образцах рецидивирующего ОМЛ, чтобы определить наличие этих рецидивирующих аномалий ОМЛ и оценить тонкие дополнительные аномалии, соответствующие клональной эволюции в этих образцах рецидива. (Цитогенетические и FISH-исследования)

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 3 групп лечения.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ:

ARM A: пациенты получают карбоплатин и гидрохлорид топотекана внутривенно (в/в) непрерывно в течение 24 часов в дни 1-5.

ARM B: пациенты получают альвоцидиб внутривенно в течение 4,5 часов один раз в день (QD) в дни 1-3, цитарабин внутривенно непрерывно в течение 72 часов в дни 6-8 и гидрохлорид митоксантрона внутривенно в течение 1-2 часов в день 9.

ARM C: Пациенты получают сиролимус перорально (п/о) QD в дни 2-9, гидрохлорид митоксантрона внутривенно в течение 15 минут QD, этопозид IV в течение 1 часа QD и цитарабин IV в течение 3 часов QD в дни 4-8 или 5-9. (Закрыто для начисления)

После завершения индукционной терапии пациентам во всех группах проводят аспирацию и биопсию костного мозга. Пациенты с персистирующей лейкемией (т. е. лейкемические бласты >= 10%) исключаются из исследования, и им предлагается альтернативная терапия по усмотрению исследователя. Пациенты, достигшие ПО, переходят к консолидирующей терапии или получают альтернативную терапию по усмотрению исследователя.

КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Начиная с 2-6 недель после документирования CR, пациенты могут получить до 2 дополнительных курсов того же лечения, что и во время индукционной терапии. Курсы повторяют каждые 4-10 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

92

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Индукционная терапия:

  • Пациенты должны иметь морфологическое подтверждение (из аспирата костного мозга, мазков или сенсорных препаратов биопсии костного мозга) острого миелогенного лейкоза (ОМЛ) с >= 10% бластов в течение двух недель до индукционной рандомизации.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть зарегистрированы в E3903 (Дополнительный лабораторный протокол для сбора диагностического материала о пациентах, рассматриваемых для включения в Восточную кооперативную онкологическую группу [ECOG] — Сеть исследований по лечению лейкемии или связанных с ней гематологических заболеваний Американского колледжа радиологической визуализации [ACRIN]) и должны соответствовать требованиям. тестирование для исследования методом мультипараметрической проточной цитометрии
    • Все иммунодиагностики подходят для E1906, за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL) (доказывается наличием промиелоцитарного лейкоза (PML)/рецептора ретиноевой кислоты (RAR) альфа); случаи APL могут быть признаны подходящими, если пациент не подходит для исследования ECOG-ACRIN APL или если полностью транс-ретиноевая кислота или триоксид мышьяка не запланированы как часть схемы лечения.

  • Пациенты должны соответствовать одному из следующих требований:

    • Рецидив = < 6 месяцев после первой CR, от регистрации CR до регистрации рецидива
    • Рецидив через 6-12 месяцев после первой CR
  • Рефрактерность к обычной начальной индукционной химиотерапии (=< 2 курсов) или к первой повторной индукции (=< 1 курс)
  • Нормальная фракция сердечного выброса по результатам многоканального сканирования (MUGA) перед лечением или эхокардиограмме в течение 4 недель до рандомизации (фракция выброса в покое >= 50% или >= 5% увеличивается при физической нагрузке), фракция укорочения по эхокардиограмме >= 24% или в пределах нормы значений для учреждения

  • Предшествующее лечение дозами любого из следующих препаратов:

    • < 300 мг/м^2 доксорубицина
    • < 300 мг/м^2 даунорубицина
    • < 100 мг/м^2 идарубицина
    • < 100 мг/м^2 митоксантрона
  • Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
  • Прямой билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл

  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза [AST]) < 4 x верхняя граница нормы

    • Вышеупомянутое условие для нормальной функции печени не применяется, если дисфункция печени вызвана лейкозной инфильтрацией.

  • Перед включением в исследование пациенты должны были оправиться от токсичности предшествующей химиотерапии и лучевой терапии; для пациентов, рефрактерных к индукционной химиотерапии (подгруппа пациентов, описанная выше), перед включением в исследование необходимо документирование костного мозга остаточной лейкемии после химиотерапии и квалификация по оставшимся критериям приемлемости (для этого не требуется >= 30% бластов костного мозга, чтобы быть очевидным, но как минимум В костном мозге должно присутствовать 10% бластов)

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Применение гидроксимочевины разрешено в течение 4 недель после начала исследования.
  • Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
  • Пациенты с лейкемией центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе имеют право на участие, если при исследовании спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (т.

Консолидирующая терапия:

  • Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
  • Пациенты должны иметь документально подтвержденную CR
  • Пациенты должны иметь отсутствие инфекции или иметь инфекцию, контролируемую антибиотиками; пациенты с сепсисом будут исключены
  • Пациенты должны иметь клиренс креатинина в сыворотке > 50 см3/мин.
  • У пациентов должен быть прямой билирубин в сыворотке крови < 2,0 мг/дл, а щелочная фосфатаза и SGOT (АСТ) < 4-кратного верхнего предела нормы.
  • Пациенты должны иметь нормальную фракцию сердечного выброса по MUGA или эхокардиограмме до консолидации (фракция выброса в покое >= 50% или >= 5% увеличивается при физической нагрузке), фракция укорочения по эхокардиограмме >= 24% или в пределах нормального диапазона значений для учреждение до первого и второго цикла консолидации для ветвей B и C

Критерий исключения

Индукционная терапия:

  • Пациенты, у которых рецидив > 1 года после достижения первого полного ответа или >= второго рецидива
  • Пациенты, перенесшие ранее аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток.
  • История недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение трех месяцев), неконтролируемой застойной сердечной недостаточности или неконтролируемой сердечной аритмии
  • Предшествующее лечение карбоплатином, топотеканом, флавопиридолом или сиролимусом
  • Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать принятый и эффективный метод контрацепции.
  • Интеркуррентное поражение органов или проблемы со здоровьем, препятствующие терапии; отсутствие активной или неразрешенной инфекции
  • Текущие доказательства инвазивной грибковой инфекции; такие доказательства включают положительные результаты культур или пятен крови или глубоких тканей.
  • Имеют другую (т.е. предыдущую) опухоль, которая в настоящее время активна и может мешать лечению пациента по поводу ОМЛ или которая может существенно повлиять на заболеваемость или смертность пациента

Консолидирующая терапия:

  • Интеркуррентное поражение органов или проблемы со здоровьем, которые могут поставить под угрозу исход терапии.
  • В группах B и C пациенты превысили следующие дозы антрациклинов или их эквивалентов:
  • < 300 мг/м^2 доксорубицина
  • < 300 мг/м^2 даунорубицина
  • < 100 мг/м^2 идарубицина
  • < 100 мг/м^2 митоксантрона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A (карбоплатин и гидрохлорид топотекана)
Пациенты получают карбоплатин и топотекан гидрохлорид внутривенно непрерывно в течение 24 часов в дни 1-5.
Лекарство: топотекан гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Гикамтин
  • СКФ S-104864-А
  • гикамптамин
  • ТОПО
Лекарство: карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Карбоплат
  • КБДЦА
  • JM-8
  • Параплатин
  • Параплат
Экспериментальный: Группа B (альвоцидиб, митоксантрон, цитарабин)
Пациенты получают альвоцидиб внутривенно в течение 4,5 часов один раз в день в 1-3 дни, цитарабин внутривенно непрерывно в течение 72 часов в дни 6-8 и митоксантрона гидрохлорид внутривенно в течение 1-2 часов в день 9.
Лекарство: альвоцидиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФЛАВО
  • флавопиридол
  • HMR 1275
  • L-868275
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
Экспериментальный: Группа C (сиролимус, митоксантрон, этопозид, цитарабин)
Пациенты получают сиролимус перорально QD в дни 2-9, гидрохлорид митоксантрона внутривенно в течение 15 минут QD, этопозид IV в течение 1 часа QD и цитарабин IV в течение 3 часов QD в дни 4-8 или 5-9. (Закрыто для начисления)
Лекарство: этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЭПЭГ
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: митоксантрона гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кл. 232315
  • ДХАД
  • ДХАК
Лекарство: сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • рапамицин
  • УУЗР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость полной ремиссии (CR+CRi)
Временное ограничение: Оценивали каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, а затем каждые 6 месяцев до рецидива или смерти до 3 лет с момента регистрации.
CR требует: 1. Количественный анализ периферической крови: количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л, снижение концентрации гемоглобина или гематокрита не влияет на статус ремиссии, и лейкемические бласты не должны присутствовать в периферической крови. 2. аспирация и биопсия костного мозга: должно присутствовать созревание всех клеточных линий, ≤ 5% бластов, палочки Ауэра не должны обнаруживаться. 3. Должен отсутствовать экстрамедуллярный лейкоз, такой как поражение центральной нервной системы (ЦНС) или мягких тканей. CRi требует соблюдения всех критериев полной ремиссии, за исключением пациентов с остаточной нейтропенией (<1 x 10^9/л) или тромбоцитопенией (<100 x 10^9/л).
Оценивали каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, а затем каждые 6 месяцев до рецидива или смерти до 3 лет с момента регистрации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота неудач лечения
Временное ограничение: Оценивали каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, а затем каждые 6 месяцев до рецидива или смерти до 3 лет с момента регистрации.

Определение неэффективности лечения будет включать:

  • ≥ 5% лейкемических бластов во время преконсолидации костного мозга
  • Смерть во время/после индукционной химиотерапии (преконсолидация)
  • Сохраняющаяся гипоплазия костного мозга и панцитопения в течение ≥ 2 месяцев после химиотерапии
  • ЦНС или экстрамедуллярное заболевание во время преконсолидации
  • Сохранение лейкемии после завершения индукционного лечения. Персистенция лейкемии определяется как наличие более 10% остаточных бластов при биопсии костного мозга, выполненной через 5-7 дней после завершения индукционной химиотерапии.
Оценивали каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, а затем каждые 6 месяцев до рецидива или смерти до 3 лет с момента регистрации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00520 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
  • E1906 (Другой идентификатор: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться