Jämförelse av tre olika kombinationskemoterapiregimer vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier

Induktionsterapi:

• Patienterna måste ha morfologiska bevis (från benmärgsaspirat, utstryk eller beröringsförberedelser av märgbiopsi) för akut myelogen leukemi (AML) med >= 10 % blaster inom två veckor före induktionsrandomisering

  • OBS: Patienter måste vara registrerade till E3903 (Ancillary Laboratory Protocol for Collecting Diagnostic Material on Patients Considered for Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] behandlingsprövningar för leukemi eller relaterade hematologiska störningar) och måste genomgå kvalificering testning för studien med multiparameterflödescytometri
  • Alla immundiagnoser är kvalificerade för E1906, förutom akut promyelocytisk leukemi (APL) (bevisad genom närvaron av promyelocytisk leukemi (PML)/retinsyrareceptor (RAR) alfa); fall av APL kan bli berättigade om patienten inte är berättigad till en ECOG-ACRIN APL-prövning eller om all-trans retinsyra eller arseniktrioxid inte är planerad som en del av behandlingsregimen

• Patienter måste kvalificera sig för något av följande:

  • Återfall =< 6 månader efter första CR, daterat från dokumentation av CR till dokumentation av återfall
  • Återfall mellan 6-12 månader efter första CR
• Refraktär mot konventionell initial induktionskemoterapi (=< 2 kurer) eller mot första återinduktion (=< 1 kur)
• Normal hjärtejektionsfraktion genom förbehandling multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram inom 4 veckor före randomisering (vila ejektionsfraktion >= 50 % eller >= 5 % ökning med träning), förkortning av fraktion med ekokardiogram >= 24 %, eller till inom institutionens normala värdeintervall

• Före behandling till doser av något av följande:

  • < 300 mg/m^2 doxorubicin
  • < 300 mg/m^2 daunorubicin
  • < 100 mg/m^2 idarubicin
  • < 100 mg/m^2 mitoxantron
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Serum direkt bilirubin < 2,0 mg/dL

• Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [ASAT]) < 4 x övre normalgräns

  • Ovanstående krav för normal leverfunktion gäller inte om leverdysfunktion beror på leukemiinfiltration

• Före studiestart måste patienter ha återhämtat sig från toxiciteter från tidigare kemoterapi och strålbehandling; för patienter som är motståndskraftiga mot induktionskemoterapi (patientundergrupp skisserad ovan), krävs märgdokumentation av kvarvarande leukemi efter kemoterapi och kvalificering för återstående behörighetskriterier innan studiestart (detta kräver inte >= 30 % märgsprängningar för att vara uppenbara men minst 10 % sprängningar måste finnas i märgen)

  • OBS: Hydroxyurea är tillåtet inom 4 veckor efter studiestart
• ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Patienter med en anamnes på leukemi i centrala nervsystemet (CNS) är berättigade om det finns dokumentation för att ingen aktuell CNS-inblandning finns vid undersökning av cerebrospinalvätska (CSF), (d.v.s. negativ CSF genom lumbalpunktion)

Konsolideringsterapi:

• Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
• Patienterna måste ha dokumenterad CR
• Patienter måste ha en frånvaro av infektion eller ha infektion kontrollerad med antibiotika; patienter som är septiska kommer att uteslutas
• Patienterna måste ha ett serumkreatininclearance > 50 cc/minut
• Patienterna måste ha ett serum direkt bilirubin < 2,0 mg/dl och alkaliskt fosfatas och SGOT (ASAT) < 4 x övre normala gränser
• Patienterna måste ha en normal hjärtejektionsfraktion med MUGA eller ekokardiogram före konsolidering (viloejektionsfraktion >= 50 % eller >= 5 % ökning med träning), förkortningsfraktion med ekokardiogram >= 24 %, eller till inom normala värden för institutionen före den första och andra konsolideringscykeln för arm B och C

Exklusions kriterier

Induktionsterapi:

• Patienter som har återfall > 1 år efter att ha uppnått första CR eller är i >= andra återfall
• Patienter som tidigare har genomgått en allogen ELLER autolog stamcellstransplantation
• Historik av nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom tre månader), okontrollerad kronisk hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtarytmi
• Tidigare behandling med karboplatin, topotekan, flavopiridol eller sirolimus
• Gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män bör använda en accepterad och effektiv preventivmetod
• Interkurrent organskada eller medicinska problem som skulle förbjuda terapi; ingen aktiv eller olöst infektion
• Aktuella bevis på invasiv svampinfektion; sådana bevis inkluderar positiva blod- eller djupvävnadskulturer eller fläckar
• Har en annan (dvs tidigare) tumör som för närvarande är aktiv och sannolikt kommer att störa patientens behandling för AML eller som sannolikt kommer att äventyra patientens sjuklighet eller dödlighet avsevärt

Konsolideringsterapi:

• Interkurrent organskada eller medicinska problem som kommer att äventyra resultatet av behandlingen
• För armarna B och C har patienterna överskridit följande antracyklindoser eller deras ekvivalenter:
• < 300 mg/m^2 doxorubicin
• < 300 mg/m^2 daunorubicin
• < 100 mg/m^2 idarubicin
• < 100 mg/m^2 mitoxantron