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Comparaison de trois protocoles différents de chimiothérapie combinée dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

2 juillet 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai randomisé de phase II sur le carboplatine et le topotécan ; Flavopiridol, Mitoxantrone et Cytosine Arabinoside ; et sirolimus, mitoxantrone, étoposide et cytosine arabinoside pour le traitement des adultes présentant une récidive réfractaire primaire ou une rechute initiale de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Cet essai randomisé de phase II compare trois régimes de chimiothérapie combinée différents pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de plus d'un médicament (chimiothérapie combinée) peut tuer davantage de cellules cancéreuses. On ne sait pas encore quel régime de chimiothérapie combinée est le plus efficace pour traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer le taux de rémission complète (CR) + rémission complète cytogénique (CRc) + rémission complète morphologique avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) du carboplatine et du topotécan ; flavopiridol, mitoxantrone et cytosine arabinoside et sirolimus, mitoxantrone, étoposide et cytosine arabinoside chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) réfractaire ou en rechute.

REMARQUE : Étant donné que les patients en CRc doivent être en CR ou en CRi, nous rapportons uniquement le taux de CR+CRi dans la section des résultats.

II. Déterminer le taux d'échec thérapeutique de ces régimes. III. Déterminer l'incidence et la gravité des toxicités de ces régimes. IV. Analyser la valeur prédictive des propriétés des cellules blastiques qui ont été suggérées pour déterminer la réponse. (Études de laboratoire corrélatives) V. Déterminer si les niveaux de prétraitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC)/lymphome 2 (Bcl-2) ou, alternativement, si un changement induit par le traitement dans les niveaux de topoisomérase I est en corrélation avec la réponse à ce régime . (Etudes corrélatives en laboratoire) VI. Évaluer l'impact de l'évolution clonale en comparant les anomalies cytogénétiques au moment de la rechute avec celles au diagnostic initial et en corrélant ces anomalies et changements avec la réponse aux schémas thérapeutiques de ce protocole. (Etudes d'hybridation in situ cytogénétique et fluorescente [FISH]) VII. Des études FISH en panel pour les réarrangements courants d'AML seront réalisées sur des échantillons d'AML en rechute afin de déterminer la présence de ces anomalies récurrentes d'AML et d'évaluer les anomalies supplémentaires subtiles compatibles avec l'évolution clonale dans ces échantillons de rechute. (Études cytogénétiques et FISH)

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras de traitement.

THÉRAPIE PAR INDUCTION :

BRAS A : Les patients reçoivent du carboplatine et du chlorhydrate de topotécan par voie intraveineuse (IV) en continu pendant 24 heures les jours 1 à 5.

BRAS B : les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 4,5 heures une fois par jour (QD) les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 72 heures les jours 6 à 8 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 1 à 2 heures le jour 9.

ARM C : Les patients reçoivent du sirolimus par voie orale (PO) QD les jours 2 à 9, du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 15 minutes QD, de l'étoposide IV pendant 1 heure QD et de la cytarabine IV pendant 3 heures QD les jours 4 à 8 ou 5 à 9. (Fermé à la régularisation)

Après la fin du traitement d'induction, les patients de tous les bras subissent une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse. Les patients atteints de leucémie persistante (c'est-à-dire, blastes leucémiques > 10 %) sont retirés de l'étude et se voient proposer un traitement alternatif à la discrétion de l'investigateur. Les patients qui obtiennent une RC procèdent à une thérapie de consolidation ou reçoivent une thérapie alternative à la discrétion de l'investigateur.

THÉRAPIE DE CONSOLIDATION : À partir de 2 à 6 semaines après la documentation de la RC, les patients peuvent recevoir jusqu'à 2 cours supplémentaires du même traitement qu'ils ont reçu pendant le traitement d'induction. Les cours se répètent toutes les 4 à 10 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

92

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Rambam Medical Center
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, États-Unis, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, États-Unis, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, États-Unis, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Thérapie d'induction :

  • Les patients doivent avoir une preuve morphologique (à partir d'aspiration de moelle osseuse, de frottis ou de préparations tactiles de biopsie de moelle) de leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec> = 10 % de blastes dans les deux semaines précédant la randomisation d'induction

    • REMARQUE : Les patients doivent être enregistrés auprès du protocole E3903 (Protocole de laboratoire auxiliaire pour la collecte de matériel de diagnostic sur les patients considérés pour l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Treatment Trials for Leukemia or Related Hematologic Disorders) et doivent être éligibles test pour l'étude par cytométrie en flux multiparamètres
    • Tous les immunodiagnostics sont éligibles pour E1906, à l'exception de la leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) (prouvée par la présence de leucémie promyélocytaire (PML)/récepteur de l'acide rétinoïque (RAR) alpha) ; les cas d'APL peuvent devenir éligibles si le patient n'est pas éligible à un essai ECOG-ACRIN APL ou si l'acide tout-trans rétinoïque ou le trioxyde d'arsenic n'est pas prévu dans le cadre du schéma thérapeutique

  • Les patients doivent être admissibles à l'un des éléments suivants :

    • Rechute = < 6 mois après la première RC, datée de la documentation de la RC à la documentation de la rechute
    • Rechute entre 6 et 12 mois après la première RC
  • Réfractaire à la chimiothérapie d'induction initiale conventionnelle (=< 2 cures) ou à la première réinduction (=< 1 cure)
  • Fraction d'éjection cardiaque normale par balayage d'acquisition multiple (MUGA) avant traitement ou échocardiogramme dans les 4 semaines précédant la randomisation (fraction d'éjection au repos >= 50 % ou >= 5 % d'augmentation avec l'exercice), fraction de raccourcissement par échocardiogramme >= 24 %, ou à dans la fourchette normale des valeurs de l'établissement

  • Traitement antérieur à des doses de l'un des éléments suivants :

    • < 300 mg/m^2 de doxorubicine
    • < 300 mg/m^2 de daunorubicine
    • < 100 mg/m^2 d'idarubicine
    • < 100 mg/m^2 de mitoxantrone
  • Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
  • Bilirubine sérique directe < 2,0 mg/dL

  • Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) < 4 x limite supérieure de la normale

    • La stipulation ci-dessus pour une fonction hépatique normale ne s'applique pas si le dysfonctionnement hépatique est dû à une infiltration leucémique

  • Avant l'entrée à l'étude, les patients doivent avoir récupéré des toxicités d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie antérieures ; pour les patients réfractaires à la chimiothérapie d'induction (sous-groupe de patients décrit ci-dessus), la documentation médullaire de la leucémie résiduelle post-chimiothérapie et la qualification pour les critères d'éligibilité restants sont nécessaires avant l'entrée dans l'étude (cela ne nécessite pas> = 30 % de blastes médullaires pour être évident mais un minimum de 10 % de blastes doivent être présents dans la moelle)

    • REMARQUE : L'hydroxyurée est autorisée dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
  • Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
  • Les patients ayant des antécédents de leucémie du système nerveux central (SNC) sont éligibles s'il n'y a pas de documentation sur l'absence d'implication actuelle du SNC lors de l'examen du liquide céphalo-rachidien (LCR) (c'est-à-dire, LCR négatif par ponction lombaire)

Thérapie de consolidation :

  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
  • Les patients doivent avoir une RC documentée
  • Les patients doivent avoir une absence d'infection ou avoir une infection contrôlée par des antibiotiques ; les patients septiques seront exclus
  • Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine sérique > 50 cc/minute
  • Les patients doivent avoir une bilirubine sérique directe < 2,0 mg/dl et une phosphatase alcaline et un SGOT (AST) < 4 x les limites supérieures de la normale
  • Les patients doivent avoir une fraction d'éjection cardiaque normale par MUGA ou échocardiogramme avant la consolidation (fraction d'éjection au repos >= 50 % ou >= 5 % d'augmentation avec l'exercice), fraction de raccourcissement par échocardiogramme >= 24 %, ou dans la plage normale des valeurs pour l'institution avant le premier et le deuxième cycle de consolidation pour les volets B et C

Critère d'exclusion

Thérapie d'induction :

  • Patients qui ont rechuté > 1 an après avoir obtenu la première RC ou qui sont dans >= deuxième rechute
  • Patients ayant déjà subi une greffe de cellules souches allogénique OU autologue
  • Antécédents d'infarctus du myocarde récent (dans les trois mois), d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou d'arythmie cardiaque non contrôlée
  • Traitement antérieur par carboplatine, topotécan, flavopiridol ou sirolimus
  • Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace
  • Lésions organiques intercurrentes ou problèmes médicaux interdisant le traitement ; pas d'infection active ou non résolue
  • Preuve actuelle d'infection fongique invasive ; ces preuves comprennent des cultures ou des colorations positives de sang ou de tissus profonds
  • Avoir une autre tumeur (c'est-à-dire antérieure) qui est actuellement active et susceptible d'interférer avec le traitement du patient pour la LAM ou qui est susceptible de compromettre considérablement la morbidité ou la mortalité du patient

Thérapie de consolidation :

  • Dommages organiques intercurrents ou problèmes médicaux qui compromettent le résultat du traitement
  • Pour les bras B et C, les patients ont dépassé les doses d'anthracyclines suivantes ou leurs équivalents :
  • < 300 mg/m^2 de doxorubicine
  • < 300 mg/m^2 de daunorubicine
  • < 100 mg/m^2 d'idarubicine
  • < 100 mg/m^2 de mitoxantrone

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A (carboplatine et chlorhydrate de topotécan)
Les patients reçoivent du carboplatine et du chlorhydrate de topotécan IV en continu pendant 24 heures les jours 1 à 5.
Médicament: chlorhydrate de topotécan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Hycamtine
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamine
  • TOPO
Médicament: carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatine
  • Paraplat
Expérimental: Bras B (alvocidib, mitoxantrone, cytarabine)
Les patients reçoivent de l'alvocidib IV pendant 4,5 heures une fois par jour les jours 1 à 3, de la cytarabine IV en continu pendant 72 heures les jours 6 à 8 et du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 1 à 2 heures le jour 9.
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Médicament: la cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Expérimental: Bras C (sirolimus, mitoxantrone, étoposide, cytarabine)
Les patients reçoivent du sirolimus PO QD les jours 2 à 9, du chlorhydrate de mitoxantrone IV pendant 15 minutes QD, de l'étoposide IV pendant 1 heure QD et de la cytarabine IV pendant 3 heures QD les jours 4-8 ou 5-9. (Fermé à la régularisation)
Médicament: étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Médicament: la cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytosar-U
  • cytosine arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosine
  • arabinosylcytosine
Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone
Étant donné IV
Autres noms:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Médicament: sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de rémission complète (CR+CRi)
Délai: Evalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années puis tous les 6 mois jusqu'à rechute ou décès jusqu'à 3 ans après l'inscription.
La RC nécessite : 1. numération sanguine périphérique : nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, nombre de plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L, concentration réduite d'hémoglobine ou hématocrite n'a aucune incidence sur l'état de rémission, et aucun blaste leucémique ne doit être présent dans le sang périphérique. 2. aspiration et biopsie de moelle osseuse : la maturation de toutes les lignées cellulaires doit être présente, ≤ 5 % de blastes, les bâtonnets auer ne doivent pas être détectables. 3. une leucémie extramédullaire, telle qu'une atteinte du système nerveux central (SNC) ou des tissus mous, ne doit pas être présente. La RCi exige que tous les critères de rémission complète soient satisfaits, sauf que les patients peuvent avoir une neutropénie résiduelle (<1 x 10^9/L) ou une thrombocytopénie (<100 x 10^9/L).
Evalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années puis tous les 6 mois jusqu'à rechute ou décès jusqu'à 3 ans après l'inscription.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux d'échec du traitement
Délai: Evalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années puis tous les 6 mois jusqu'à rechute ou décès jusqu'à 3 ans après l'inscription.

La définition de l'échec du traitement comprendra :

  • ≥ 5 % de blastes leucémiques au moment de la moelle pré-consolidation
  • Décès pendant/après la chimiothérapie d'induction (pré-consolidation)
  • Hypoplasie médullaire persistante et pancytopénie pendant ≥ 2 mois après la chimiothérapie
  • Maladie du SNC ou extramédullaire au moment de la pré-consolidation
  • Persistance de la leucémie après la fin du traitement d'induction. La persistance de la leucémie est définie comme supérieure à 10 % de blastes résiduels lors d'une biopsie médullaire effectuée 5 à 7 jours après la fin de la chimiothérapie d'induction
Evalué tous les 3 mois pendant les 2 premières années puis tous les 6 mois jusqu'à rechute ou décès jusqu'à 3 ans après l'inscription.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2008

Première publication (Estimation)

12 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00520 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E1906 (Autre identifiant: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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