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Comparación de tres regímenes diferentes de quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

2 de julio de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado de fase II de carboplatino y topotecán; flavopiridol, mitoxantrona y arabinósido de citosina; y sirolimus, mitoxantrona, etopósido y arabinósido de citosina para el tratamiento de adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) refractaria primaria o con recaída inicial

Este ensayo aleatorizado de fase II compara tres regímenes diferentes de quimioterapia combinada para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar más de un medicamento (quimioterapia combinada) puede destruir más células cancerosas. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más efectivo para tratar a los pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de remisión completa (RC) + remisión completa citogénica (CRc) + remisión completa morfológica con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (RCi) de carboplatino y topotecan; flavopiridol, mitoxantrona y arabinósido de citosina y sirolimus, mitoxantrona, etopósido y arabinósido de citosina en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria o recidivante.

NOTA: Dado que se requiere que los pacientes con CRc sean CR o CRi, solo informamos la tasa de CR+CRi en la sección de resultados.

II. Determinar la tasa de fracaso del tratamiento de estos regímenes. tercero Determinar la incidencia y gravedad de las toxicidades de estos regímenes. IV. Analizar el valor predictivo de las propiedades de las células blásticas que se han sugerido para determinar la respuesta. (Estudios de laboratorio correlativos) V. Determinar si los niveles previos al tratamiento de leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B/linfoma 2 (Bcl-2) o, alternativamente, si un cambio inducido por la terapia en los niveles de topoisomerasa I se correlaciona con la respuesta a este régimen . (Estudios correlativos de laboratorio) VI. Evaluar el impacto de la evolución clonal comparando las anomalías citogenéticas en el momento de la recaída con las del diagnóstico inicial y correlacionando estas anomalías y cambios con la respuesta a los regímenes de tratamiento de este protocolo. (Estudios de hibridación in situ citogenética y fluorescente [FISH]) VII. Se realizarán estudios FISH de panel para reordenamientos comunes de AML en muestras de AML recidivante para determinar la presencia de estas anomalías AML recurrentes y para evaluar anomalías adicionales sutiles consistentes con la evolución clonal en estas muestras recidivantes. (Estudios citogenéticos y FISH)

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 3 brazos de tratamiento.

TERAPIA DE INDUCCIÓN:

BRAZO A: Los pacientes reciben carboplatino y clorhidrato de topotecán por vía intravenosa (IV) de forma continua durante 24 horas en los días 1 a 5.

BRAZO B: los pacientes reciben alvocidib IV durante 4,5 horas una vez al día (QD) los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9.

BRAZO C: Los pacientes reciben sirolimus por vía oral (PO) QD en los días 2-9, clorhidrato de mitoxantrona IV durante 15 minutos QD, etopósido IV durante 1 hora QD y citarabina IV durante 3 horas QD en los días 4-8 o 5-9. (Cerrado al devengo)

Después de completar la terapia de inducción, los pacientes de todos los brazos se someten a una aspiración y biopsia de médula ósea. Los pacientes con leucemia persistente (es decir, blastos leucémicos >= 10 %) se eliminan del estudio y se les ofrece una terapia alternativa a discreción del investigador. Los pacientes que logran RC continúan con la terapia de consolidación o reciben una terapia alternativa a discreción del investigador.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: A partir de las 2 a 6 semanas posteriores a la documentación de RC, los pacientes pueden recibir hasta 2 cursos adicionales del mismo tratamiento que recibieron durante la terapia de inducción. Los cursos se repiten cada 4 a 10 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

92

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Terapia de inducción:

  • Los pacientes deben tener prueba morfológica (a partir de aspirado de médula ósea, frotis o preparaciones táctiles de biopsia de médula) de leucemia mielógena aguda (LMA) con >= 10 % de blastos dentro de las dos semanas anteriores a la aleatorización de inducción

    • NOTA: Los pacientes deben estar registrados en E3903 (Protocolo de laboratorio auxiliar para la recopilación de material de diagnóstico en pacientes considerados para los ensayos de tratamiento de leucemia o trastornos hematológicos relacionados del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG]-American College of Radiology Imaging Network [ACRIN]) y deben someterse a la elegibilidad pruebas para el estudio por citometría de flujo multiparámetro
    • Todos los inmunodiagnósticos son elegibles para E1906, excepto la leucemia promielocítica aguda (APL) (probada por la presencia de leucemia promielocítica (PML)/receptor de ácido retinoico (RAR) alfa); los casos de APL pueden volverse elegibles si el paciente no es elegible para un ensayo ECOG-ACRIN APL o si el ácido retinoico todo trans o el trióxido de arsénico no están planeados como parte del régimen de tratamiento

  • Los pacientes deben calificar para uno de los siguientes:

    • Recaída =< 6 meses después de la primera RC, con fecha desde la documentación de RC hasta la documentación de la recaída
    • Recaída entre 6-12 meses después de la primera RC
  • Refractario a la quimioterapia de inducción inicial convencional (=< 2 ciclos) o a la primera reinducción (=< 1 ciclo)
  • Fracción de eyección cardíaca normal mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) previo al tratamiento o ecocardiograma dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización (fracción de eyección en reposo >= 50 % o >= 5 % de aumento con el ejercicio), fracción de acortamiento mediante ecocardiograma >= 24 %, o para dentro del rango normal de valores para la institución

  • Tratamiento previo a dosis de cualquiera de los siguientes:

    • < 300 mg/m^2 de doxorrubicina
    • < 300 mg/m^2 de daunorrubicina
    • < 100 mg/m^2 de idarubicina
    • < 100 mg/m^2 de mitoxantrona
  • Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
  • Bilirrubina sérica directa < 2,0 mg/dL

  • Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) < 4 veces el límite superior de lo normal

    • La estipulación anterior para la función hepática normal no se aplica si la disfunción hepática se debe a la infiltración de leucemia.

  • Antes de ingresar al estudio, los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la quimioterapia y la radioterapia previas; para los pacientes refractarios a la quimioterapia de inducción (subgrupo de pacientes descrito anteriormente), se necesita la documentación de la médula ósea de leucemia residual posterior a la quimioterapia y la calificación para los criterios de elegibilidad restantes antes del ingreso al estudio (esto no requiere que >= 30 % de blastos en la médula sean evidentes, pero un mínimo de 10% de blastos debe estar presente en la médula)

    • NOTA: La hidroxiurea está permitida dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
  • Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
  • Los pacientes con antecedentes de leucemia del sistema nervioso central (SNC) son elegibles si hay documentación de que no hay compromiso actual del SNC en el examen del líquido cefalorraquídeo (LCR), (es decir, LCR negativo por punción lumbar)

Terapia de consolidación:

  • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG 0, 1 o 2
  • Los pacientes deben tener RC documentada
  • Los pacientes deben tener ausencia de infección o tener la infección controlada con antibióticos; Se excluirán los pacientes sépticos.
  • Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina sérica > 50 cc/minuto
  • Los pacientes deben tener una bilirrubina directa en suero < 2,0 mg/dl y fosfatasa alcalina y SGOT (AST) < 4 veces los límites superiores de lo normal
  • Los pacientes deben tener una fracción de eyección cardíaca normal por MUGA o ecocardiograma antes de la consolidación (fracción de eyección en reposo >= 50 % o >= 5 % de aumento con el ejercicio), fracción de acortamiento por ecocardiograma >= 24 %, o dentro del rango normal de valores para la institución antes del primer y segundo ciclo de consolidación para los brazos B y C

Criterio de exclusión

Terapia de inducción:

  • Pacientes que han recaído > 1 año después de lograr la primera RC o están en >= segunda recaída
  • Pacientes que han tenido un alotrasplante de células madre autólogo o alogénico previo
  • Antecedentes de infarto de miocardio reciente (dentro de los tres meses), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o arritmia cardíaca no controlada
  • Tratamiento previo con carboplatino, topotecán, flavopiridol o sirolimus
  • Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo aceptado y eficaz.
  • Daño intercurrente de órganos o problemas médicos que prohibirían la terapia; sin infección activa o no resuelta
  • Evidencia actual de infección fúngica invasiva; dicha evidencia incluye sangre positiva o cultivos o tinciones de tejidos profundos
  • Tiene otro tumor (es decir, anterior) que actualmente está activo y es probable que interfiera con el tratamiento del paciente para la AML o que probablemente comprometa sustancialmente la morbilidad o mortalidad del paciente.

Terapia de consolidación:

  • Daño intercurrente de órganos o problemas médicos que pondrán en peligro el resultado de la terapia
  • Para los brazos B y C, los pacientes han excedido las siguientes dosis de antraciclina o sus equivalentes:
  • < 300 mg/m^2 de doxorrubicina
  • < 300 mg/m^2 de daunorrubicina
  • < 100 mg/m^2 de idarubicina
  • < 100 mg/m^2 de mitoxantrona

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (carboplatino y clorhidrato de topotecán)
Los pacientes reciben carboplatino y clorhidrato de topotecán por vía intravenosa de forma continua durante 24 horas en los días 1 a 5.
Droga: clorhidrato de topotecán
Dado IV
Otros nombres:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hicamptamina
  • TOPO
Droga: carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatino
  • Paraplato
Experimental: Brazo B (alvocidib, mitoxantrona, citarabina)
Los pacientes reciben alvocidib IV durante 4,5 horas una vez al día los días 1 a 3, citarabina IV de forma continua durante 72 horas los días 6 a 8 y clorhidrato de mitoxantrona IV durante 1 a 2 horas el día 9.
Droga: alvocidib
Dado IV
Otros nombres:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Droga: citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cytosar-U
  • arabinósido de citosina
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: clorhidrato de mitoxantrona
Dado IV
Otros nombres:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Experimental: Brazo C (sirolimus, mitoxantrona, etopósido, citarabina)
Los pacientes reciben sirolimus PO QD en los días 2-9, clorhidrato de mitoxantrona IV durante 15 minutos QD, etopósido IV durante 1 hora QD y citarabina IV durante 3 horas QD en los días 4-8 o 5-9. (Cerrado al devengo)
Droga: etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • Cytosar-U
  • arabinósido de citosina
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: clorhidrato de mitoxantrona
Dado IV
Otros nombres:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Droga: sirolimús
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamicina
  • SLM

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La Tasa de Remisión Completa (CR+CRi)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante los primeros 2 años y luego cada 6 meses hasta la recaída o muerte hasta 3 años desde el registro.
RC requiere: 1. Recuentos de sangre periférica: recuento de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L, concentración de hemoglobina reducida o el hematocrito no tiene relación con el estado de remisión, y no deben estar presentes blastos leucémicos en la sangre periférica. 2. Aspirado y biopsia de médula ósea: debe haber maduración de todas las líneas celulares, ≤ 5 % de blastos, los bastones auer no deben ser detectables. 3. No debe haber leucemia extramedular, como afectación del sistema nervioso central (SNC) o de tejidos blandos. CRi requiere que se cumplan todos los criterios para la remisión completa, excepto que los pacientes pueden tener neutropenia residual (<1 x 10^9/L) o trombocitopenia (<100 x 10^9/L).
Evaluado cada 3 meses durante los primeros 2 años y luego cada 6 meses hasta la recaída o muerte hasta 3 años desde el registro.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses durante los primeros 2 años y luego cada 6 meses hasta la recaída o muerte hasta 3 años desde el registro.

La definición de fracaso del tratamiento incluirá:

  • ≥ 5% de blastos leucémicos en el momento de la consolidación previa de la médula
  • Muerte durante/después de la quimioterapia de inducción (preconsolidación)
  • Hipoplasia medular persistente y pancitopenia durante ≥ 2 meses después de la quimioterapia
  • Enfermedad del SNC o extramedular en el momento de la preconsolidación
  • Persistencia de la leucemia tras la finalización del tratamiento de inducción. La persistencia de la leucemia se define como más del 10 % de blastos residuales en una biopsia de médula realizada de 5 a 7 días después de completar la quimioterapia de inducción.
Evaluado cada 3 meses durante los primeros 2 años y luego cada 6 meses hasta la recaída o muerte hasta 3 años desde el registro.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de marzo de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de marzo de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de julio de 2015

Última verificación

1 de abril de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2009-00520 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • E1906 (Otro identificador: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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