Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Porovnání tří různých režimů kombinované chemoterapie při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

2. července 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II s karboplatinou a topotekanem; flavopiridol, mitoxantron a cytosin arabinosid; a sirolimus, mitoxantron, etoposid a cytosin arabinosid pro léčbu dospělých s primární refrakterní nebo počáteční recidivou akutní myeloidní leukémie (AML)

Tato randomizovaná studie fáze II porovnává tři různé režimy kombinované chemoterapie, aby zjistila, jak dobře fungují při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií. Léky používané při chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo jim brání v dělení. Podávání více než jednoho léku (kombinovaná chemoterapie) může zabít více rakovinných buněk. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie je účinnější při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení míry kompletní remise (CR) + cytogenní kompletní remise (CRc) + morfologické kompletní remise s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) karboplatiny a topotekanu; flavopiridol, mitoxantron a cytosinarabinosid a sirolimus, mitoxantron, etoposid a cytosinarabinosid u dospělých pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií (AML).

POZNÁMKA: Vzhledem k tomu, že pacienti s CRc musí mít buď CR, nebo CRi, uvádíme v části výsledků pouze míru CR+CRi.

II. Stanovit míru selhání léčby těchto režimů. III. Stanovit výskyt a závažnost toxicit těchto režimů. IV. Analyzovat prediktivní hodnotu vlastností blastických buněk, které byly navrženy pro stanovení odpovědi. (Korelativní laboratorní studie) V. Zjistit, zda hladiny chronické lymfocytární leukémie B-buněk (CLL)/lymfom 2 (Bcl-2) před léčbou nebo, alternativně, zda terapií vyvolaná změna hladin topoizomerázy I koreluje s odpovědí na tento režim . (Korelativní laboratorní studie) VI. Posoudit dopad klonální evoluce srovnáním cytogenetických abnormalit v době relapsu s těmi při počáteční diagnóze a korelací těchto abnormalit a změn s odpovědí na léčebné režimy v tomto protokolu. (Studie cytogenetické a fluorescenční in situ hybridizace [FISH]) VII. Panelové studie FISH pro běžné přeuspořádání AML budou provedeny na vzorcích s relapsem AML, aby se určila přítomnost těchto opakujících se abnormalit AML a aby se vyhodnotily jemné další abnormality konzistentní s klonální evolucí v těchto vzorcích s relapsem. (Cytogenetické a FISH studie)

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 léčebných ramen.

INDUKČNÍ TERAPIE:

ARMA: Pacienti dostávají karboplatinu a hydrochlorid topotekanu intravenózně (IV) nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5.

ARM B: Pacienti dostávají alvocidib IV po dobu 4,5 hodiny jednou denně (QD) ve dnech 1-3, cytarabin IV nepřetržitě po dobu 72 hodin ve dnech 6-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1-2 hodin v den 9.

ARM C: Pacienti dostávají sirolimus perorálně (PO) QD ve dnech 2-9, mitoxantron hydrochlorid IV během 15 minut QD, etoposid IV během 1 hodiny QD a cytarabin IV během 3 hodin QD ve dnech 4-8 nebo 5-9. (Uzavřeno do časového rozlišení)

Po dokončení indukční terapie podstoupí pacienti ve všech ramenech aspiraci kostní dřeně a biopsii. Pacienti s přetrvávající leukémií (tj. leukemické blasty >= 10 %) jsou vyřazeni ze studie a je jim nabídnuta alternativní terapie podle uvážení výzkumníka. Pacienti, kteří dosáhnou CR, přistoupí ke konsolidační léčbě nebo dostanou alternativní léčbu podle uvážení zkoušejícího.

KONSOLIDAČNÍ TERAPIE: Počínaje 2-6 týdny po dokumentaci CR mohou pacienti dostat až 2 další cykly stejné léčby, jakou dostali během indukční terapie. Kurzy se opakují každých 4-10 týdnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

92

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Rambam Medical Center
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Spojené státy, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Spojené státy, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Indukční terapie:

  • Pacienti musí mít morfologický průkaz (z aspirátu kostní dřeně, nátěrů nebo dotykových preparátů biopsie dřeně) akutní myeloidní leukémie (AML) s >= 10 % blastů během dvou týdnů před indukční randomizací

    • POZNÁMKA: Pacienti musí být registrováni u E3903 (Doplňkový laboratorní protokol pro sběr diagnostického materiálu o pacientech zvažovaných pro Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] – American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] Léčebné zkoušky pro leukémii nebo související hematologické poruchy) a musí podstoupit způsobilost testování pro studii pomocí multiparametrové průtokové cytometrie
    • Všechny imunodiagnostiky jsou vhodné pro E1906, kromě akutní promyelocytární leukémie (APL) (prokázané přítomností promyelocytární leukémie (PML)/receptoru kyseliny retinové (RAR) alfa); případy APL se mohou stát způsobilými, pokud pacient není způsobilý pro studii ECOG-ACRIN APL nebo pokud není plánována kyselina all-trans retinová nebo oxid arsenitý jako součást léčebného režimu

  • Pacienti musí mít nárok na jednu z následujících možností:

    • Relaps =< 6 měsíců po první CR, datováno od dokumentace CR do dokumentace recidivy
    • Recidiva mezi 6-12 měsíci po první CR
  • Refrakterní na konvenční úvodní indukční chemoterapii (=< 2 cykly) nebo na první reinduci (=< 1 cyklus)
  • Normální srdeční ejekční frakce podle předléčebného vícenásobného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu během 4 týdnů před randomizací (klidová ejekční frakce >= 50 % nebo >= 5% zvýšení při zátěži), zkrácení frakce podle echokardiogramu >= 24 % nebo až v normálním rozmezí hodnot pro instituci

  • Před léčbou dávkami některého z následujících léků:

    • < 300 mg/m^2 doxorubicinu
    • < 300 mg/m^2 daunorubicinu
    • < 100 mg/m^2 idarubicinu
    • < 100 mg/m^2 mitoxantronu
  • Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
  • Přímý bilirubin v séru < 2,0 mg/dl

  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) < 4 x horní hranice normálu

    • Výše uvedené ustanovení pro normální funkci jater neplatí, pokud je dysfunkce jater způsobena leukemickou infiltrací

  • Před vstupem do studie se pacienti museli zotavit z toxicity předchozí chemoterapie a radioterapie; pro pacienty refrakterní na indukční chemoterapii (podskupina pacientů nastíněná výše) je před vstupem do studie nutná dokumentace dřeňové reziduální leukémie po chemoterapii a kvalifikace pro zbývající kritéria způsobilosti (to nevyžaduje, aby bylo zřejmé >= 30 % blastů v kostní dřeni, ale minimálně 10% výbuchů musí být přítomno ve dřeni)

    • POZNÁMKA: Hydroxymočovina je povolena do 4 týdnů od vstupu do studie
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • Pacienti s leukémií centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze jsou způsobilí, pokud při vyšetření mozkomíšního moku (CSF) není prokázáno žádné aktuální postižení CNS (tj. negativní CSF při lumbální punkci)

Konsolidační terapie:

  • Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2
  • Pacienti musí mít doloženou CR
  • Pacienti musí mít nepřítomnou infekci nebo mít infekci kontrolovanou antibiotiky; pacienti, kteří jsou septičtí, budou vyloučeni
  • Pacienti musí mít clearance kreatininu v séru > 50 ml/min
  • Pacienti musí mít přímý bilirubin v séru < 2,0 mg/dl a alkalickou fosfatázu a SGOT (AST) < 4 x horní hranice normálu
  • Pacienti musí mít normální srdeční ejekční frakci podle MUGA nebo echokardiogramu před konsolidací (klidová ejekční frakce >= 50 % nebo >= 5% zvýšení při cvičení), zkrácení frakce podle echokardiogramu >= 24 % nebo do normálního rozmezí hodnot pro instituce před prvním a druhým cyklem konsolidace pro větve B a C

Kritéria vyloučení

Indukční terapie:

  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu > 1 rok po dosažení první CR nebo jsou v >= druhém relapsu
  • Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci OR autologních kmenových buněk
  • Nedávný infarkt myokardu v anamnéze (během tří měsíců), nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Předchozí léčba karboplatinou, topotekanem, flavopiridolem nebo sirolimem
  • Těhotná nebo kojená. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži by měli používat uznávanou a účinnou metodu antikoncepce
  • Interkurentní poškození orgánů nebo zdravotní problémy, které by bránily terapii; žádná aktivní nebo nevyřešená infekce
  • Současné důkazy o invazivní houbové infekci; takový důkaz zahrnuje pozitivní krevní nebo hluboké tkáňové kultury nebo skvrny
  • Máte jiný (tj. předchozí) nádor, který je v současné době aktivní a pravděpodobně interferuje s léčbou AML pacienta nebo který pravděpodobně podstatně ohrozí pacientovu morbiditu nebo mortalitu

Konsolidační terapie:

  • Interkurentní poškození orgánů nebo zdravotní problémy, které ohrozí výsledek terapie
  • U ramen B a C pacienti překročili následující dávky antracyklinu nebo jejich ekvivalenty:
  • < 300 mg/m^2 doxorubicinu
  • < 300 mg/m^2 daunorubicinu
  • < 100 mg/m^2 idarubicinu
  • < 100 mg/m^2 mitoxantronu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (karboplatina a topotekan hydrochlorid)
Pacienti dostávají karboplatinu a hydrochlorid topotekanu IV nepřetržitě po dobu 24 hodin ve dnech 1-5.
Lék: topotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hycamptamin
  • TOPO
Lék: karboplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatin
  • Paraplat
Experimentální: Rameno B (alvocidib, mitoxantron, cytarabin)
Pacienti dostávají alvocidib IV po dobu 4,5 hodiny QD ve dnech 1-3, cytarabin IV nepřetržitě po dobu 72 hodin ve dnech 6-8 a mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 1-2 hodin v den 9.
Lék: alvocidib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: mitoxantron hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Experimentální: Rameno C (sirolimus, mitoxantron, etoposid, cytarabin)
Pacienti dostávají sirolimus PO QD ve dnech 2-9, mitoxantron hydrochlorid IV po dobu 15 minut QD, etoposid IV po dobu 1 hodiny QD a cytarabin IV po dobu 3 hodin QD ve dnech 4-8 nebo 5-9. (Uzavřeno do časového rozlišení)
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: mitoxantron hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Lék: sirolimus
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise (CR+CRi)
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let a poté každých 6 měsíců až do relapsu nebo smrti až do 3 let od registrace.
CR vyžaduje: 1. periferní krevní obraz: počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l, snížená koncentrace hemoglobinu nebo hematokrit nemá vliv na stav remise a nesmí být přítomny leukemické blasty v periferní krvi. 2. aspirát kostní dřeně a biopsie: musí být přítomno zrání všech buněčných linií, ≤ 5 % blastů, nesmí být detekovatelné auerovy tyčinky. 3. nesmí být přítomna extramedulární leukémie, jako je postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo měkkých tkání. CRi vyžaduje, aby byla splněna všechna kritéria pro kompletní remisi s výjimkou pacientů, kteří mohou mít reziduální neutropenii (<1 x 10^9/l) nebo trombocytopenii (<100 x 10^9/l).
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let a poté každých 6 měsíců až do relapsu nebo smrti až do 3 let od registrace.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra selhání léčby
Časové okno: Posuzováno každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let a poté každých 6 měsíců až do relapsu nebo smrti až do 3 let od registrace.

Definice selhání léčby bude zahrnovat:

  • ≥ 5 % leukemických blastů v době předkonsolidační dřeně
  • Smrt během/po indukční chemoterapii (před konsolidací)
  • Přetrvávající hypoplazie dřeně a pancytopenie po dobu ≥ 2 měsíců po chemoterapii
  • CNS nebo extramedulární onemocnění v době předkonsolidace
  • Přetrvávání leukémie po dokončení indukční léčby. Perzistence leukémie je definována jako více než 10 % reziduálních blastů na biopsii kostní dřeně provedené 5-7 dní po dokončení indukční chemoterapie
Posuzováno každé 3 měsíce po dobu prvních 2 let a poté každých 6 měsíců až do relapsu nebo smrti až do 3 let od registrace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

12. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00520 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Grant/smlouva NIH USA)
  • E1906 (Jiný identifikátor: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na topotekan hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit