Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kolmen erilaisen yhdistelmäkemoterapian vertaaminen hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

torstai 2. heinäkuuta 2015 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen II satunnaistettu koe karboplatiinilla ja topotekaanilla; flavopiridoli, mitoksantroni ja sytosiiniarabinosidi; ja sirolimuusi, mitoksantroni, etoposidi ja sytosiiniarabinosidi akuutin myelooisen leukemian (AML) primaarisen refraktaarisen tai alkuvaiheen uusiutumisen hoitoon

Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa verrataan kolmea erilaista yhdistelmäkemoterapiahoitoa, jotta nähdään, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet estävät syöpäsolujen kasvun eri tavoin joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Useamman kuin yhden lääkkeen antaminen (yhdistelmäkemoterapia) voi tappaa enemmän syöpäsoluja. Vielä ei tiedetä, mikä yhdistelmäkemoterapia-ohjelma on tehokkaampi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Karboplatiinin ja topotekaanin täydellisen remission (CR) + sytogeenisen täydellisen remission (CRc) + morfologisen täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi) määrittäminen; flavopiridoli, mitoksantroni ja sytosiiniarabinosidi ja sirolimuusi, mitoksantroni, etoposidi ja sytosiiniarabinosidi aikuispotilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML).

HUOMAA: Koska CRc-potilaiden on oltava joko CR tai CRi, ilmoitamme vain CR+CRi:n taajuuden tulososiossa.

II. Näiden hoito-ohjelmien hoidon epäonnistumisen määrän määrittämiseksi. III. Näiden hoito-ohjelmien toksisuuksien ilmaantuvuuden ja vakavuuden määrittämiseksi. IV. Analysoida blastisolujen ominaisuuksien ennustearvoa, jota on ehdotettu vasteen määrittämiseksi. (Korrelatiiviset laboratoriotutkimukset) V. Sen määrittäminen, onko B-solujen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL)/lymfooma 2:n (Bcl-2) hoitoa edeltävät tasot tai vaihtoehtoisesti, korreloiko hoidon aiheuttama muutos topoisomeraasi I -tasoissa tämän hoito-ohjelman vasteen kanssa . (Korrelatiiviset laboratoriotutkimukset) VI. Arvioida klonaalisen evoluution vaikutusta vertaamalla sytogeneettisiä poikkeavuuksia uusiutumishetkellä alkuperäisen diagnoosin yhteydessä esiintyviin poikkeavuuksiin ja korreloimalla nämä poikkeavuudet ja muutokset vasteen tämän protokollan hoito-ohjelmiin. (Sytogeneettiset ja fluoresoiva in situ -hybridisaatio [FISH] -tutkimukset) VII. Yleisiä AML-uudelleenjärjestelyjä koskevia paneeli-FISH-tutkimuksia suoritetaan uusiutuneille AML-näytteille näiden toistuvien AML-poikkeavuuksien määrittämiseksi ja hienovaraisten lisäpoikkeavuuksien arvioimiseksi näissä uusiutuneissa näytteissä klonaalisen evoluution kanssa. (Sytogeneettiset ja FISH-tutkimukset)

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta.

INDUKTIOHOITO:

VAARA A: Potilaat saavat karboplatiinia ja topotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1–5.

ARM B: Potilaat saavat alvokidibi IV 4,5 tunnin ajan kerran päivässä (QD) päivinä 1–3, sytarabiini IV jatkuvasti 72 tunnin ajan päivinä 6–8 ja mitoksantronihydrokloridi IV 1–2 tunnin ajan päivänä 9.

ARM C: Potilaat saavat sirolimuusia suun kautta (PO) QD päivinä 2-9, mitoksantronihydrokloridia IV 15 minuutin ajan QD, etoposidi IV yli 1 tunnin QD ja sytarabiini IV 3 tunnin ajan QD päivinä 4-8 tai 5-9. (Suljettu suoriteperusteisesti)

Induktiohoidon päätyttyä kaikkien käsivarsien potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia. Potilaat, joilla on jatkuva leukemia (eli leukeemiset blastit >= 10 %), poistetaan tutkimuksesta ja heille tarjotaan vaihtoehtoista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat, jotka saavuttavat CR:n, jatkavat konsolidaatiohoitoon tai saavat vaihtoehtoista hoitoa tutkijan harkinnan mukaan.

KONSOLIDAATIOHOITO: Alkaen 2–6 viikon kuluessa CR:n dokumentoinnista potilaat voivat saada enintään 2 lisäkurssia samaa hoitoa, joita he saivat induktiohoidon aikana. Kurssit toistetaan 4-10 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei ole.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti enintään 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

92

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Yhdysvallat, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45236
        • The Jewish Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Lewistown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17044
        • Lewistown Hospital
      • State College, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • State College, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Induktioterapia:

  • Potilailla on oltava morfologinen näyttö (luuytimen aspiraatiosta, sivelynäytteestä tai luuytimen biopsian kosketusvalmisteista) akuutista myelooisesta leukemiasta (AML), jossa on >= 10 % blasteja kahden viikon sisällä ennen induktiosatunnaistamista

    • HUOMAUTUS: Potilaiden on rekisteröidyttävä E3903:een (lisälaboratorioprotokolla diagnostisen materiaalin keräämiseksi potilaista, joita harkitaan itäisen onkologian yhteistyöryhmän [ECOG] - American College of Radiology Imaging Network [ACRIN] -leukemian tai siihen liittyvien hematologisten häiriöiden hoitokokeissa) ja heidän on läpäistävä kelpoisuus. tutkimusta varten moniparametrisen virtaussytometrian avulla
    • Kaikki immunodiagnoosit ovat kelvollisia E1906:lle, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) (osoituksena on promyelosyyttinen leukemia (PML)/retinoiinihapporeseptori (RAR) alfa); APL-tapaukset voivat olla kelvollisia, jos potilas ei ole kelvollinen ECOG-ACRIN APL -tutkimukseen tai jos all-trans-retinoiinihappoa tai arseenitrioksidia ei ole suunniteltu osaksi hoito-ohjelmaa

  • Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista:

    • Relapsi = < 6 kuukautta ensimmäisen CR:n jälkeen, päivätty CR:n dokumentoinnista relapsin dokumentointiin
    • Relapsi 6-12 kuukautta ensimmäisen CR:n jälkeen
  • Kestää tavanomaista alkuinduktiokemoterapiaa (=< 2 kurssia) tai ensimmäistä reinduktiohoitoa (=< 1 kurssi)
  • Normaali sydämen ejektiofraktio esikäsittelyllä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (levossa ejektiofraktio >= 50 % tai >= 5 % lisääntyy harjoituksen myötä), lyhentämällä fraktiota kaikututkimuksella >= 24 % tai laitoksen normaalin arvojen välillä

  • Ennen hoitoa jonkin seuraavista annoksilla:

    • < 300 mg/m^2 doksorubisiinia
    • < 300 mg/m^2 daunorubisiinia
    • < 100 mg/m^2 idarubisiinia
    • < 100 mg/m^2 mitoksantronia
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Seerumin suora bilirubiini < 2,0 mg/dl

  • Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) < 4 x normaalin yläraja

    • Yllä oleva normaalia maksan toimintaa koskeva ehto ei päde, jos maksan toimintahäiriö johtuu leukemiainfiltraatiosta

  • Ennen tutkimukseen tuloa potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon toksisuudesta; Induktiokemoterapialle vastustuskykyisten potilaiden (yllä kuvattu potilasalaryhmä) kemoterapian jälkeisen jäännösleukemian dokumentaatio ja jäljellä olevien kelpoisuuskriteerien täyttäminen tarvitaan ennen tutkimukseen pääsyä (tämä ei vaadi >= 30 %:n luuytimen blastien esiintymistä, mutta vähintään ytimessä on oltava 10 % räjähdyksiä)

    • HUOMAA: Hydroksiurea on sallittu 4 viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Potilaat, joilla on ollut keskushermoston (CNS) leukemia, ovat kelvollisia, jos aivo-selkäydinnesteen (CSF) tutkimuksessa ei ole dokumentoitua keskushermostoa (eli negatiivinen CSF lannepunktiolla).

Konsolidoiva terapia:

  • Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2
  • Potilaalla on oltava dokumentoitu CR
  • Potilailla ei ole infektiota tai infektio on hallittava antibiooteilla; potilaat, jotka ovat septisiä, suljetaan pois
  • Potilaiden seerumin kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 cc/min
  • Potilaiden seerumin suoran bilirubiinin on oltava < 2,0 mg/dl ja alkalisen fosfataasin ja SGOT:n (AST) < 4 x normaalin ylärajat
  • Potilailla on oltava normaali sydämen ejektiofraktio MUGA:lla tai kaikukardiogrammilla ennen konsolidointia (levossa ejektiofraktio >= 50 % tai >= 5 % lisäys rasituksen myötä), lyhentämällä fraktiota kaikututkimuksella >= 24 % tai normaalin arvojen sisällä. laitos ennen ensimmäistä ja toista konsolidointijaksoa B- ja C-osien osalta

Poissulkemiskriteerit

Induktioterapia:

  • Potilaat, joilla on uusiutunut > 1 vuosi ensimmäisen CR:n saavuttamisen jälkeen tai joilla on >= toinen relapsi
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen TAI autologinen kantasolusiirto
  • Viimeaikainen sydäninfarkti (kolmen kuukauden sisällä), hallitsematon sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Aiempi hoito karboplatiinilla, topotekaanilla, flavopiridolilla tai sirolimuusilla
  • Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Väliaikainen elinvaurio tai lääketieteelliset ongelmat, jotka estäisivät hoidon; ei aktiivista tai ratkaisematonta infektiota
  • Nykyiset todisteet invasiivisesta sieni-infektiosta; tällaisia ​​todisteita ovat positiiviset veri- tai syväkudosviljelmät tai -värjäykset
  • sinulla on toinen (eli aiempi) kasvain, joka on tällä hetkellä aktiivinen ja todennäköisesti häiritsee potilaan AML-hoitoa tai joka todennäköisesti vaarantaa potilaan sairastuvuuden tai kuolleisuuden olennaisesti

Konsolidoiva terapia:

  • Väliaikainen elinvaurio tai lääketieteelliset ongelmat, jotka vaarantavat hoidon tuloksen
  • Haaroissa B ja C potilaat ovat ylittäneet seuraavat antrasykliiniannokset tai niitä vastaavat annokset:
  • < 300 mg/m^2 doksorubisiinia
  • < 300 mg/m^2 daunorubisiinia
  • < 100 mg/m^2 idarubisiinia
  • < 100 mg/m^2 mitoksantronia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (karboplatiini ja topotekaanihydrokloridi)
Potilaat saavat karboplatiinia ja topotekaanihydrokloridia IV jatkuvasti 24 tunnin ajan päivinä 1–5.
Lääke: topotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Hycamtin
  • SKF S-104864-A
  • hykamptamiini
  • TOPO
Lääke: karboplatiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Carboplat
  • CBDCA
  • JM-8
  • Paraplatiini
  • Paraplat
Kokeellinen: Käsivarsi B (alvokidibi, mitoksantroni, sytarabiini)
Potilaat saavat alvokidibi IV 4,5 tunnin ajan QD päivinä 1–3, sytarabiini IV jatkuvasti 72 tunnin ajan päivinä 6–8 ja mitoksantronihydrokloridi IV 1–2 tunnin ajan 9. päivänä.
Lääke: alvokidibi
Koska IV
Muut nimet:
  • FLAVO
  • flavopiridoli
  • HMR 1275
  • L-868275
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Kokeellinen: Käsivarsi C (sirolimuusi, mitoksantroni, etoposidi, sytarabiini)
Potilaat saavat sirolimuusia PO QD päivinä 2-9, mitoksantronihydrokloridia IV 15 minuutin ajan QD, etoposidi IV yli 1 tunnin QD ja sytarabiini IV 3 tunnin ajan QD päivinä 4-8 tai 5-9. (Suljettu suoriteperusteisesti)
Lääke: etoposidi
Koska IV
Muut nimet:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Lääke: sytarabiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Cytosar-U
  • sytosiiniarabinosidi
  • ARA-C
  • arabinofuranosyylisytosiini
  • arabinosyylisytosiini
Lääke: mitoksantronihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • CL 232315
  • DHAD
  • DHAQ
Lääke: sirolimuusi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamysiini
  • SLM

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission nopeus (CR+CRi)
Aikaikkuna: Arvioidaan 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein uusiutumiseen tai kuolemaan 3 vuoden ajan rekisteröinnistä.
CR vaatii: 1. ääreisverenkuvat: neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l, alentunut hemoglobiinipitoisuus tai hematokriitti ei vaikuta remission tilaan, eikä leukeemisia blasteja saa esiintyä perifeerisessä veressä. 2. luuytimen aspiraatti ja biopsia: kaikkien solulinjojen on oltava kypsyneet, ≤ 5 % blasteja, auer-sauvoja ei saa olla havaittavissa. 3. ekstramedullaarista leukemiaa, kuten keskushermoston (CNS) tai pehmytkudosvaurioita, ei saa esiintyä. CRi edellyttää, että kaikki täydellisen remission kriteerit täyttyvät, paitsi että potilailla voi olla residuaalineutropenia (<1 x 10^9/l) tai trombosytopenia (<100 x 10^9/l).
Arvioidaan 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein uusiutumiseen tai kuolemaan 3 vuoden ajan rekisteröinnistä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon epäonnistumisen määrä
Aikaikkuna: Arvioidaan 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein uusiutumiseen tai kuolemaan 3 vuoden ajan rekisteröinnistä.

Hoidon epäonnistumisen määritelmä sisältää:

  • ≥ 5 % leukeemisia blasteja luuytimen prekonsolidaatiovaiheessa
  • Kuolema induktiokemoterapian aikana/sen jälkeen (esikonsolidaatio)
  • Jatkuva luuytimen hypoplasia ja pansytopenia ≥ 2 kuukautta kemoterapian jälkeen
  • Keskushermostosairaus tai ekstramedullaarinen sairaus esikonsolidaatiovaiheessa
  • Leukemian pysyvyys induktiohoidon päätyttyä. Leukemian pysyvyys määritellään yli 10 % jäännösblastiksi luuytimen biopsiassa, joka on tehty 5-7 päivää induktiokemoterapian päättymisen jälkeen
Arvioidaan 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein uusiutumiseen tai kuolemaan 3 vuoden ajan rekisteröinnistä.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 12. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 7. heinäkuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. heinäkuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00520 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • E1906 (Muu tunniste: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa