유전 및 표현형 개입(HAPI) 심장 연구 (HAPI)
연구 개요
상세 설명
1999년 거의 100만 명의 미국인이 CVD로 사망했으며, 100만 명 이상의 미국인이 심근 경색증(MI)에 걸리고 이들 중 650,000명이 처음으로 MI를 경험하게 될 것으로 예측됩니다. 관상 동맥 질환(CAD)은 미국에서 사망의 주요 원인으로, 사망 5명 중 1명 또는 2,000,000명 이상의 사망 중 680,000명을 차지합니다. CAD는 또한 모든 CVD의 경우 3,290억 달러에 비해 연간 1,100억 달러 이상의 의료 비용을 차지하는 미국 노동력의 조기 영구 장애의 주요 원인입니다. CAD의 위험 요인에는 고혈압, 담배 연기, 비정상적인 지질 및 지단백, 신체 활동 부족, 과체중 및 비만, 진성 당뇨병, 나이 증가, 남성 성별, 유전, 스트레스에 대한 개별 반응, 여성의 폐경기가 포함됩니다. 사건 위험 증가에 대한 다른 지표에는 관상 동맥 석회화의 존재와 정도, 내피 기능 장애 및 혈소판 응집이 포함됩니다. CAD로 갑자기 사망한 사람 중 남성의 50%와 여성의 63%는 이전에 증상이 없었습니다. 특히 죽상경화증의 지표인 혈관 석회화 정도가 다양한 개인에서 특정 환경 개입이 선택된 위험 요인에 영향을 미치는 유전자와 어떻게 상호 작용할 수 있는지에 대한 연구는 기존 또는 새로운 개입으로부터 혜택을 받을 무증상 고위험 개인의 조기 식별을 용이하게 할 것입니다. .
이 제안의 전반적인 목적은 심혈관 질환(CVD)의 위험 요소를 수정하기 위해 특정 환경 노출과 상호 작용하는 새로운 유전자좌(및 궁극적으로 유전자)를 식별하는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 CVD와 골다공증의 공동 유전 결정 요인에 대한 지속적인 연구인 AFCS(Amish Family Calcification Study) 참가자의 CVD 위험을 수정하는 것으로 알려진 4가지 단기 개입을 수행할 것입니다. 이 진행 중인 연구에서 1,000명 이상의 개인이 이미 모집되었으며 혈압, 체성분, 지질 및 관상 동맥 석회화(전자 빔 컴퓨터 단층 촬영(EBCT)에 의해)를 포함한 CVD 위험 요소와 관련하여 특성화되고 있습니다. 이전 검사에서 모든 AFCS 피험자에 대해 DNA가 수집되었으며 NHLBI 포유류 유전형 분석 서비스에서 5cM 게놈 스캔(~800개의 짧은 직렬 반복(STR) 마커)이 완료되었습니다. 따라서 고유한 유 전적으로 동질적인 설립자 모집단의 이 대규모 가족 연구는 CVD의 위험 요소를 형성하는 데 있어 환경과 상호 작용하는 유전자를 식별할 수 있는 이상적인 기회를 제공합니다. 이 제안의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- AFCS에서 1,000명의 피험자에게 심혈관 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 4가지 집중 단기 개입을 수행합니다. 관련 CVD 관련 정량적 특성의 응답이 측정됩니다. 개입 및 대응은 다음과 같습니다. 상완 동맥 확장(BART)에 의해 평가되는 냉압 스트레스 및 혈압 변화 및 내피 기능 변화; 비. 고지방 부하 및 상완 동맥 유동 매개 확장(FMD) 및 혈청 지질 수치의 변화; 씨. 고염 및 저염 식이요법 및 혈압 변화; 그리고 d. 아스피린과 혈소판 기능 및 염증 마커의 변화.
- 각 단기 개입에 대한 반응의 유전 역학을 다음과 같이 특성화하기 위해: a. 중재에 대한 각 반응의 유전 가능성을 추정합니다. 비. 개입에 대한 반응이 관상동맥 및 대동맥 석회화와 상관관계가 있는지, 만약 그렇다면 그 연관성이 공통 유전자 또는 공유된 환경에 의해 설명될 수 있는지 결정합니다. 및 다. 중재에 대한 반응이 CVD 위험 요인의 기준 척도와 상관관계가 있는지, 그렇다면 연관성이 공통 유전자 또는 공유 환경으로 설명될 수 있는지 결정합니다.
- AFCS의 1,000명의 피험자에서 이미 사용 가능한 5cM 밀도(~800 STR 마커) 유전자 지도를 활용하여 게놈 차원의 연결 분석을 수행하여 4가지 단기 중재에 대한 CVD 관련 특성 반응에 영향을 미치는 특정 염색체 좌위를 식별합니다.
- CVD 관련 특성 반응의 변이와 연결되거나 연관된 염색체 영역이 관상 동맥 또는 대동맥 석회화의 변이와 연결되거나 연관되는지 확인합니다.
- 밀접하게 간격을 둔 SNP(single nucleotide polymorphism) 마커를 사용한 연관 불균형 매핑을 통해 단기 환경 개입에 대한 CVD 관련 특성 반응의 변이와 연결된 추정 염색체 유전자좌를 미세 매핑합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
Amish Family Calcification Study의 참가자 또는 AFCS 참가자와 관련이 있고 20세 이상.
제외 기준:
대상자가 다음과 같은 경우 전체 연구에서 제외-
- 현재 임신 중입니다. 그러나 배송 후 6개월이 지나면 자격이 됩니다.
- 중증 고혈압(bp > 180/105)이 있으므로 즉각적인 치료를 권장하지 않는 것은 비윤리적입니다.
- 측정할 결과(들)에 영향을 미치고 기꺼이 그리고 안전하게 할 수 없는 약물을 치료 의사 및 연구 의사의 의견으로 프로토콜 시작 전 1주 동안 이러한 약물을 중단합니다. 이러한 약물에는 항고혈압제(예: 베타 차단제, 칼슘 채널 길항제, ACE 억제제 및 이뇨제), 지질 저하제, 질산염, 전신성 글루코코르티코이드, 냉찜질제 및 항우울제를 포함한 아드레날린성 또는 콜린성 작용제, 식이/체중이 포함됩니다. 손실 대리인.
- 비타민을 복용 중이며 연구 전 최소 1주 동안 비타민 사용을 중단할 의사가 없음.
- 공존하는 악성 종양이 있습니다.
- 크레아티닌이 2.0 이상, AST 또는 ALT가 정상 상한치의 2배 이상, Hct가 32 미만 또는 TSH가 0.4 미만 또는 5.5 이상입니다.
대상자가 다음과 같은 경우 Cold Pressor Test에서 제외됩니다.
1. 레이노병 또는 증상이 있는 경우
다음과 같은 경우 고지방 챌린지에서 제외됩니다.
- 흡수 장애 또는 유당 불내증이 있는 경우
- 담낭 질환의 증상이 있거나 췌장염 병력이 있는 경우
대상자가 다음과 같은 경우 식이 소금 개입에서 제외-
- 3기 이상의 울혈성 심부전
- 식단에 포함된 음식에 대한 음식 알레르기가 있음
다음의 경우 아스피린 중재에서 제외됩니다.
- 출혈 장애 또는 위장관 출혈 병력이 있는 경우
- 혈압이 160/95보다 큰 경우
- 현재 아스피린을 복용하고 있으며 불안정 협심증, MI, 혈관성형술(스텐트 배치 포함), 관상동맥 우회 수술, 심방세동, 뇌졸중 또는 일시적인 병력을 포함하여 프로토콜 시작 14일 전에 아스피린 중단으로 인해 위험이 증가할 수 있는 상태를 가지고 있습니다. 허혈 발작, 제2형 당뇨병, 심부 정맥 혈전증 또는 기타 혈전증
- 적혈구 증가증 또는 혈소판 증가증이 있는 경우(혈소판 수가 500,000 이상)
- 혈소판 감소증이 있는 경우(혈소판 수가 75,000 미만)
- 최근 6개월 이내에 수술을 받은 경우
- 아스피린 알레르기가 있다
- 현재 모유수유 중
- 콜라겐 5마이크로그램/mL의 응집이 7옴 미만이거나 31옴보다 크거나 아라카돈산의 기준선에서 응집이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00040375 (기타 식별자: University of Maryland, Baltimore)
- U01HL072515 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01HL072515-05 (미국 NIH 보조금/계약)
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심혈관 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
아스피린에 대한 임상 시험
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Montreal Heart InstituteInstitut de Recherches Cliniques de Montreal모병제2형 당뇨병 | 제2형 당뇨병 | 혈소판 응집 | 아스피린 | 혈소판 응집 억제제캐나다