진행성 고형 종양 및 다발성 골수종(MK-0646-001)에서 Dalotuzumab(MK-0646)의 용량 증량 시험
2018년 7월 12일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
진행성 고형 종양 및 다발성 골수종 환자에게 주 1회, 격주 또는 3주마다 주입하는 MK-0646의 공개 라벨 용량 증량 I상 시험
이 연구는 매주, 격주로 제공되는 달로투주맙(MK-0646)의 최고 허용 용량을 찾을 것입니다. 또는 매 3주 주입.
이 연구의 가설은 진행성 암 참가자에게 달로투주맙을 매주 1~2시간, 격주로 또는 3주마다 주입하는 것이 일반적으로 안전하고 최저 농도 ≥3에 도달하는 용량에서 내약된다는 것입니다. μg/mL.
연구 개요
상세 설명
시험 치료 기간: 참가자는 질병이 진행되지 않고 관리할 수 없는 부작용이 없는 경우 최대 2년 동안 치료를 받을 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
80
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 참가자는 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 또는 다발성 골수종을 가지고 있습니다.
- 종양 표본에는 IGF-1R 발현이 있습니다.
- 참가자는 연구 전반에 걸쳐 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 참가자는 지난 4주 동안 항신생물 요법에서 회복되지 않아야 합니다.
- 참가자는 지난 4주 동안 임상 시험에 참여했습니다.
- 참가자는 지난 3개월 동안 울혈성 심부전, 협심증, 심장 마비 또는 뇌졸중과 같은 심장 문제의 병력이 있습니다.
- 참가자가 성장 호르몬 또는 성장 호르몬 억제제를 복용하고 있습니다.
- 여성인 경우 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우
- 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성입니다.
- 참여자는 B형 또는 C형 간염 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 달로투주맙 1.25mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자는 달로투주맙 1.25mg/kg(10mg/mL) 정맥 내(IV) 주입을 1주마다 1회(Q1W) 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 2.5mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 2.5mg/kg(10mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 5mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 5mg/kg(10mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 10mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 10mg/kg(10mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 10mg/kg Q1W(20mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 10mg/kg(20mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 15mg/kg(10mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 15mg/kg Q1W(20mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 15mg/kg(20mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 20mg/kg Q1W(10mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 20mg/kg(10mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 20mg/kg Q1W(20mg/mL)
참가자들은 달로투주맙 20.0mg/kg(20mg/mL) IV 주입 Q1W를 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 20mg/kg Q2W(20mg/mL)
참가자는 2주마다(Q2W) 달로투주맙 20mg/kg(20mg/mL) IV 주입을 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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실험적: 달로투주맙 30mg/kg Q3W(20mg/mL)
참가자는 3주마다(Q3W) 달로투주맙 30mg/kg(20mg/mL) IV 주입을 1회 받았습니다.
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IV 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 3주
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독성은 National Cancer Institute(NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 3.0(CTCAE 3.0)에 따라 등급이 매겨지고 기록되었습니다.
DLT는 3등급 또는 4등급 독성으로 정의되었습니다.
3등급 독성은 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지 않거나 입원 또는 입원 기간 연장이 지시되거나 일상 생활의 자가 관리 활동을 무력화하거나 제한하는 것으로 정의되었습니다.
4등급 독성은 다음과 같이 정의되었습니다. 생명을 위협하는 결과 또는 긴급한 개입이 필요했습니다.
달로투주맙 투여 첫 3주 동안 DLT 발생에 대해 참가자를 모니터링했습니다.
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최대 3주
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Dalotuzumab의 평균 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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말단 반감기는 물질의 혈장 농도가 반으로 줄어드는 데 걸리는 시간(혈장 반감기)으로 정의됩니다.
달로투주맙의 혈청 수준 측정을 위한 혈액 샘플을 다음에서 얻었다: 투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간.
주입 시간이 >1시간인 경우 주입 중간 지점에서 추가 샘플을 채취했습니다.
제시된 데이터는 달로투주맙에 대한 조화 평균 t1/2에 대한 것입니다.
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투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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달로투주맙의 0에서 무한대 시간(AUC0-∞)까지의 시간-농도 곡선 아래 면적
기간: 투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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AUC0-∞는 시간 경과에 따른 총 약물 노출을 나타냅니다.
달로투주맙의 혈청 수준 측정을 위한 혈액 샘플은 Predose; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간.
주입 시간이 >1시간인 경우 주입 중간 지점에서 추가 샘플을 채취했습니다.
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투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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Dalotuzumab의 평균 혈청 청소율
기간: 투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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청소율은 연구 약물이 단위 시간당 완전히 제거된 혈청의 부피로 정의됩니다.
달로투주맙의 혈청 수준 측정을 위한 혈액 샘플을 다음에서 얻었다: 투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간.
주입 시간이 >1시간인 경우 주입 중간 지점에서 추가 샘플을 채취했습니다.
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투여 전; 프리엔드 주입; 주입 후 0.5, 5, 10, 24, 30(Q1W에만 해당), 48, 96, 168(Q2W/Q3W에만 해당), 336(Q3W에만 해당) 시간
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Dalotuzumab의 평균 최저 혈청 농도(Ctrough)
기간: 두 번째 주입 직전 사전 투여: Q1W의 경우 168시간, Q2W의 경우 336시간 및 Q3W 투여의 경우 504시간
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달로투주맙의 다음 투여 전에 달로투주맙의 가장 낮은(최저) 농도를 측정했습니다.
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두 번째 주입 직전 사전 투여: Q1W의 경우 168시간, Q2W의 경우 336시간 및 Q3W 투여의 경우 504시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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피부 샘플에서 인슐린 유사 성장 인자 수용체 유형 1(IGF-1R) 단백질 발현 수준 H-점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1(기준선)에서 사전 투여 및 주기 3(4주차)에서 사전 투여
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IGF-1R 발현은 시간 및 투여량의 함수로서 면역조직화학(IHC) 검정을 사용하여 투여 전 및 투여 후 피부 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 0에서 300까지의 IGF-1R 막 H-점수로 표현되었습니다. IGF-1R 발현의 부재를 나타내는 0점 및 최대 IGF-1R 발현을 나타내는 300의 H-점수와 함께.
기준선에서 IGF-1R 발현 수준의 변화는 이러한 쌍 데이터를 사용할 수 있는 모든 참가자에 대해 요약됩니다.
IGF-1R 막 H-점수의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였다.
H-점수가 크게 감소할수록 대상 참여도가 높아집니다.
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주기 1(기준선)에서 사전 투여 및 주기 3(4주차)에서 사전 투여
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종양 샘플에서 IGF-1R 단백질 발현 수준 H-점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 주기 1(기준선)에서 사전 투여 및 주기 3(4주차)에서 사전 투여
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IGF-1R 발현은 시간 및 투여량의 함수로서 IHC 분석을 사용하여 투여 전 및 투여 후 종양 생검 샘플에서 측정되었습니다.
결과는 0에서 300까지의 IGF-1R 막 H-점수로 표현되었습니다. IGF-1R 발현의 부재를 나타내는 0점 및 최대 IGF-1R 발현을 나타내는 300의 H-점수와 함께.
기준선에서 IGF-1R 발현 수준의 변화는 이러한 쌍 데이터를 사용할 수 있는 모든 참가자에 대해 요약됩니다.
IGF-1R 막 H-점수의 투여 후 감소는 달로투주맙에 의한 표적 관여의 표시였다.
H-점수가 크게 감소할수록 대상 참여도가 높아집니다.
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주기 1(기준선)에서 사전 투여 및 주기 3(4주차)에서 사전 투여
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Dalotuzumab에 대한 혈청 인간-항-인간화-항체(HAHA) 반응을 개발한 참가자의 백분율
기간: 최대 2년
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HAHA의 형성은 달로투주맙을 조기에 제거함으로써 효능을 차단하고 향후 달로투주맙 요법의 가능성을 제한할 수 있다고 생각됩니다.
HAHA의 혈청 수준 측정을 위한 혈액 샘플은 달로투주맙으로 치료하기 전에, 그리고 투여 전 2주(Q1W), 투여 전 3주(Q2W), 투여 전 4주(QW3), 투여 전 주에 채취했습니다. 5(Q1W/Q2W), 투여 전 7주(Q2W/Q3W), 투여 전 9주(Q2W), 투여 전 10주(QW3) 및 투여 전 4주마다 및 치료 종료(후- 연구: 연구 약물의 마지막 투여 후 4주).
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최대 2년
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완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 경험한 참가자의 비율
기간: 최대 2년
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종양 반응은 고형 종양이 있는 참가자에서 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준을 사용하고 다발성 골수종 참가자에서 European Group for Blood and Marrow Transplantation(EBMT) 기준을 사용하여 측정되었습니다.
CR에 대한 RECIST 기준: 모든 표적 병변의 소실.
PR에 대한 RECIST 기준: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소합니다.
CR에 대한 EBMT 기준: 혈액 및 소변에서 원래 mAb 단백질의 소실 및 골수에서 <5% 형질 세포 및 용해성 골 병변의 크기 또는 수의 증가 없음 AND 연조직 형질세포종의 소실 및 정상 혈청 칼슘 수치.
PR에 대한 EMBT 기준: 혈청 mAb 단백질 수준의 ≥50% 감소 및 소변 M-성분이 존재하는 경우, 24시간 소변 경쇄 배설의 ≥90% 또는 <200 mg 감소 및 ≥50% 감소 연조직 형질세포종의 크기 및 용해성 골 병변의 크기 또는 수의 증가 없음.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2006년 1월 12일
기본 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 6월 18일
처음 게시됨 (추정)
2008년 6월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 7월 12일
마지막으로 확인됨
2018년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 0646-001
- 2007_660 (기타 식별자: Merck Telerex Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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