Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosiseskaleringsforsøg med Dalotuzumab (MK-0646) i avancerede solide tumorer og myelomatose (MK-0646-001)

12. juli 2018 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et åbent, dosiseskaleringsfase I-forsøg med MK-0646 givet som en infusion én gang om ugen, hver anden uge eller hver tredje uge hos patienter med avancerede solide tumorer og myelomatose

Denne undersøgelse vil lede efter den højeste tolererede dosis af dalotuzumab (MK-0646) givet ugentligt hver anden uge. eller en infusion hver tredje uge.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at administration af dalotuzumab som en- til to-timers ugentlig, hver anden uge eller hver tredje uge til deltagere med fremskreden cancer generelt vil være sikker og tolereres i en dosis, der opnår en bundkoncentration ≥3 μg/ml.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgsvarighed af behandling: Deltagerne kan behandles i op til to år, hvis deres sygdom ikke er udviklet, og de ikke har uoverskuelige bivirkninger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor eller myelomatose
  • Tumorprøven har IGF-1R-ekspression
  • Deltageren accepterer at bruge prævention under hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren må ikke komme sig efter antineoplastisk behandling inden for de sidste 4 uger
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg i de sidste 4 uger
  • Deltageren har en historie med hjerteproblemer såsom kongestiv hjertesvigt, angina, hjerteanfald eller slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder
  • Deltageren tager væksthormon eller væksthormonhæmmere
  • Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer
  • Deltageren er human immundefektvirus (HIV) positiv
  • Deltageren har en historie med hepatitis B eller C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dalotuzumab 1,25 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 1,25 mg/kg (10 mg/ml) intravenøs (IV) infusion 1 gang hver 1. uge (Q1W).
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 2,5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 2,5 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 5 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 10 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 10 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 15 mg/kg (10 mg/ml) IV infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 15 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 20 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltagerne modtog dalotuzumab 20,0 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion Q1W.
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 20 mg/kg Q2W (20 mg/ml)
Deltagerne fik dalotuzumab 20 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion 1 gang hver 2. uge (Q2W).
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646
Eksperimentel: Dalotuzumab 30 mg/kg Q3W (20 mg/ml)
Deltagerne fik dalotuzumab 30 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion 1 gang hver 3. uge (Q3W).
Medicin: Dalotuzumab
IV infusion
Andre navne:
  • MK-0646

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede en eller flere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 3 uger
Toksicitet blev klassificeret og registreret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE 3.0). En DLT blev defineret som enhver grad 3 eller 4 toksicitet. En grad 3 toksicitet blev defineret som alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende ELLER hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret ELLER invaliderende ELLER begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen. En grad 4 toksicitet blev defineret som: livstruende konsekvenser ELLER akut indgreb indiceret. Deltagerne blev overvåget for forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 3 uger af dosering med dalotuzumab.
Op til 3 uger
Middel terminal halveringstid (t1/2) af Dalotuzumab
Tidsramme: Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
Terminal halveringstid er defineret som den tid, det tager for et stofs blodplasmakoncentration at halveres (plasmahalveringstid). Blodprøver til måling af serumniveauer af dalotuzumab blev taget ved: præ-dosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion. For infusioner med en varighed på over 1 time, blev der opnået en yderligere prøve ved infusionens midtpunkt. De præsenterede data er for det harmoniske middel t1/2 for dalotuzumab.
Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
Areal under tidskoncentrationskurven fra 0 til uendelige timer (AUC0-∞) af Dalotuzumab
Tidsramme: Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
AUC0-∞ repræsenterer den samlede lægemiddeleksponering over tid. Blodprøver til måling af serumniveauer af dalotuzumab blev taget ved: Prædosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion. For infusioner med en varighed på over 1 time, blev der opnået en yderligere prøve ved infusionens midtpunkt.
Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
Gennemsnitlig serumclearance af Dalotuzumab
Tidsramme: Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
Clearance er defineret som volumen af ​​serum, hvorfra forsøgslægemidlet blev fjernet fuldstændigt pr. tidsenhed. Blodprøver til måling af serumniveauer af dalotuzumab blev taget ved: præ-dosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion. For infusioner med en varighed på over 1 time, blev der opnået en yderligere prøve ved infusionens midtpunkt.
Foruddosis; pre-end infusion; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer efter infusion
Gennemsnitlig lavserumkoncentration (Ctrough) af Dalotuzumab
Tidsramme: Præ-dosis umiddelbart før anden infusion: 168 timer for Q1W, 336 timer for Q2W og 504 timer for Q3W dosering
Den laveste (dal)koncentration af dalotuzumab før den næste dosis af dalotuzumab blev målt.
Præ-dosis umiddelbart før anden infusion: 168 timer for Q1W, 336 timer for Q2W og 504 timer for Q3W dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i insulinlignende vækstfaktorreceptor type 1 (IGF-1R) Proteinekspressionsniveau H-score i hudprøver
Tidsramme: Foruddosis i cyklus 1 (basislinje) og foruddosis i cyklus 3 (uge 4)
IGF-1R-ekspression blev målt i hudbiopsiprøver før og efter dosis under anvendelse af et immunhistokemi (IHC) assay som en funktion af tid og dosis. Resultater blev udtrykt som en IGF-1R membran H-score, der kunne variere fra 0 til 300; med en score på 0, der repræsenterer fraværet af IGF-1R-ekspression, og en H-score på 300, der repræsenterer maksimal IGF-1R-ekspression. Ændringer i IGF-1R-ekspressionsniveauer fra baseline er opsummeret for alle deltagere, for hvem disse parrede data var tilgængelige. Et fald i IGF-1R-membranens H-score efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. Et større fald i H-score korrelerede med et større målengagement.
Foruddosis i cyklus 1 (basislinje) og foruddosis i cyklus 3 (uge 4)
Ændring fra baseline i IGF-1R-proteinekspressionsniveau H-score i tumorprøver
Tidsramme: Foruddosis i cyklus 1 (basislinje) og foruddosis i cyklus 3 (uge 4)
IGF-1R-ekspression blev målt i præ- og post-dosis tumorbiopsiprøver under anvendelse af et IHC-assay som funktion af tid og dosis. Resultater blev udtrykt som en IGF-1R membran H-score, der kunne variere fra 0 til 300; med en score på 0, der repræsenterer fraværet af IGF-1R-ekspression, og en H-score på 300, der repræsenterer maksimal IGF-1R-ekspression. Ændringer i IGF-1R-ekspressionsniveauer fra baseline er opsummeret for alle deltagere, for hvem disse parrede data var tilgængelige. Et fald i IGF-1R-membranens H-score efter dosis var en indikation af målengagement med dalotuzumab. Et større fald i H-score korrelerede med et større målengagement.
Foruddosis i cyklus 1 (basislinje) og foruddosis i cyklus 3 (uge 4)
Procentdel af deltagere, der udviklede et serum humant-anti-humaniseret-antistof (HAHA)-respons på Dalotuzumab
Tidsramme: Op til 2 år
Det menes, at dannelsen af ​​HAHA'er kan blokere virkningen ved at fjerne dalotuzumab for tidligt og begrænse muligheden for fremtidig dalotuzumab-behandling. Blodprøver til måling af serumniveauer af HAHA'er blev taget før behandling med dalotuzumab, og før-dosis uge 2 (Q1W), før-dosis uge 3 (Q2W), før-dosis uge 4 (QW3), før-dosis uge 5 (Q1W/Q2W), præ-dosis uge 7 (Q2W/Q3W), præ-dosis uge 9 (Q2W), præ-dosis uge 10 (QW3) og præ-dosis hver 4 efterfølgende uge og afslutning af behandlingen (post- undersøgelse: 4 uger efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet).
Op til 2 år
Procentdel af deltagere, der oplevede et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Op til 2 år
Tumorresponser blev målt ved at bruge kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) hos deltagere med solide tumorer og ved at bruge kriterierne for European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) hos deltagere med myelomatose. RECIST-kriterier for CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. RECIST-kriterier for PR: ≥30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. EBMT-kriterier for CR: Forsvinden af ​​det originale mAb-protein fra blodet og urinen OG <5 % plasmaceller i knoglemarven OG ingen stigning i størrelsen eller antallet af lytiske knoglelæsioner OG forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer OG normale serumcalciumniveauer. EMBT-kriterier for PR: ≥50 % reduktion i serum-mAb-proteinniveauet OG hvis en urin M-komponent er til stede, en reduktion i 24-timers let kædeudskillelse i urinen med enten ≥90 % eller til <200 mg OG ≥50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer OG ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2008

Først opslået (Skøn)

19. juni 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0646-001
  • 2007_660 (Anden identifikator: Merck Telerex Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Dalotuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner