Doseskaleringsförsök av Dalotuzumab (MK-0646) vid avancerade solida tumörer och multipelt myelom (MK-0646-001)

Experimentell: Dalotuzumab 1,25 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 1,25 mg/kg (10 mg/ml) intravenös (IV) infusion en gång varannan vecka (Q1W).

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 2,5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 2,5 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 5 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 10 mg/kg (10 mg/ml) IV infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 10 mg/kg (20 mg/ml) IV infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 15 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 15 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (10 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 20 mg/kg (10 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (20 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 20,0 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion Q1W.

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q2W (20 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 20 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion en gång varannan vecka (Q2W).

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Experimentell: Dalotuzumab 30 mg/kg Q3W (20 mg/ml)

Deltagarna fick dalotuzumab 30 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusion en gång var tredje vecka (Q3W).

Läkemedel: Dalotuzumab

IV infusion

Andra namn:

• MK-0646

Andel deltagare som upplevde en eller flera dosbegränsande toxiciteter (DLT)

Toxiciteten graderades och registrerades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE 3.0). En DLT definierades som någon grad 3 eller 4 toxicitet. En grad 3-toxicitet definierades som allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande ELLER sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerat ELLER invalidiserande ELLER begränsande av egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. En grad 4 toxicitet definierades som: livshotande konsekvenser ELLER brådskande ingripande indicerat. Deltagarna övervakades med avseende på förekomsten av DLT under de första 3 veckorna av dosering med dalotuzumab.

Genomsnittlig terminal halveringstid (t1/2) för Dalotuzumab

Terminal halveringstid definieras som den tid det tar för blodplasmakoncentrationen av ett ämne att halveras (plasmahalveringstid). Blodprover för mätning av serumnivåer av dalotuzumab togs vid: före dos; infusion före slutet; 0,5, 5, 10, 24, 30 (endast Q1W), 48, 96, 168 (endast Q2W/Q3W), 336 (endast Q3W) timmar efter infusion. För infusioner som varar över 1 timme, erhölls ytterligare ett prov i mitten av infusionen. Data som presenteras är för det harmoniska medelvärdet t1/2 för dalotuzumab.

Område under tidskoncentrationskurvan från 0 till oändlighetstimmar (AUC0-∞) av Dalotuzumab

AUC0-∞ representerar den totala läkemedelsexponeringen över tid. Blodprover för mätning av serumnivåer av dalotuzumab togs vid: Fördos; infusion före slutet; 0,5, 5, 10, 24, 30 (endast Q1W), 48, 96, 168 (endast Q2W/Q3W), 336 (endast Q3W) timmar efter infusion. För infusioner som varar över 1 timme, erhölls ytterligare ett prov i mitten av infusionen.

Genomsnittlig serumclearance av Dalotuzumab

Clearance definieras som volymen serum från vilket studieläkemedlet avlägsnades fullständigt per tidsenhet. Blodprover för mätning av serumnivåer av dalotuzumab togs vid: före dos; infusion före slutet; 0,5, 5, 10, 24, 30 (endast Q1W), 48, 96, 168 (endast Q2W/Q3W), 336 (endast Q3W) timmar efter infusion. För infusioner som varar över 1 timme, erhölls ytterligare ett prov i mitten av infusionen.

Genomsnittlig dalserumkoncentration (Ctrough) av Dalotuzumab

Den lägsta (dala) koncentrationen av dalotuzumab före nästa dos av dalotuzumab mättes.

Förändring från baslinjen i insulinliknande tillväxtfaktorreceptor typ 1 (IGF-1R) Proteinuttrycksnivå H-poäng i hudprover

IGF-1R-uttryck mättes i hudbiopsiprover före och efter dos med användning av en immunhistokemi (IHC) analys som en funktion av tid och dos. Resultaten uttrycktes som en IGF-1R-membran H-poäng som kunde variera från 0 till 300; med en poäng på 0 som representerar frånvaron av IGF-1R-uttryck och en H-poäng på 300 som representerar maximalt IGF-1R-uttryck. Förändringar i IGF-1R-uttrycksnivåer från baslinjen sammanfattas för alla deltagare för vilka dessa parade data var tillgängliga. En minskning av IGF-1R-membranets H-poäng efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab. En större minskning av H-poäng korrelerade med ett större målengagemang.

Ändring från baslinjen i IGF-1R-proteinuttrycksnivå H-poäng i tumörprover

IGF-1R-uttryck mättes i tumörbiopsiprover före och efter dos med användning av en IHC-analys som en funktion av tid och dos. Resultaten uttrycktes som en IGF-1R-membran H-poäng som kunde variera från 0 till 300; med en poäng på 0 som representerar frånvaron av IGF-1R-uttryck och en H-poäng på 300 som representerar maximalt IGF-1R-uttryck. Förändringar i IGF-1R-uttrycksnivåer från baslinjen sammanfattas för alla deltagare för vilka dessa parade data var tillgängliga. En minskning av IGF-1R-membranets H-poäng efter dos var en indikation på målengagemang av dalotuzumab. En större minskning av H-poäng korrelerade med ett större målengagemang.

Procentandel av deltagare som utvecklade en human-anti-humaniserad-antikropp i serum (HAHA) svar på Dalotuzumab

Man tror att bildningen av HAHA kan blockera effekten genom att eliminera dalotuzumab i förtid och begränsa möjligheten till framtida behandling med dalotuzumab. Blodprover för mätning av serumnivåer av HAHA erhölls före behandling med dalotuzumab och före dos vecka 2 (Q1W), före dos vecka 3 (Q2W), före dos vecka 4 (QW3), före dos vecka 5 (Q1W/Q2W), före dos vecka 7 (Q2W/Q3W), före dos vecka 9 (Q2W), före dos vecka 10 (QW3) och fördos var 4:e efterföljande vecka och slutet av behandlingen (efter- studie: 4 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet).

Andel deltagare som upplevde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)

Tumörsvar mättes genom att använda kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) hos deltagare med solida tumörer och genom att använda kriterierna för European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) hos deltagare med multipelt myelom. RECIST-kriterier för CR: Försvinnande av alla målskador. RECIST-kriterier för PR: ≥30 % minskning av summan av diametrar för målskador. EBMT-kriterier för CR: Försvinnande av det ursprungliga mAb-proteinet från blodet och urinen OCH <5 % plasmaceller i benmärgen OCH ingen ökning av storleken eller antalet lytiska benskador OCH försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom OCH normala serumkalciumnivåer. EMBT-kriterier för PR: ≥50 % minskning av serummAb-proteinnivån OCH om en M-komponent i urin är närvarande, en minskning av 24-timmars utsöndring av lätta kedjor i urin med antingen ≥90 % eller till <200 mg OCH ≥50 % minskning i storleken av mjukvävnadsplasmacytom OCH ingen ökning i storlek eller antal lytiska benskador.