Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška se zvýšením dávky Dalotuzumab (MK-0646) u pokročilých solidních nádorů a mnohočetného myelomu (MK-0646-001)

12. července 2018 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená studie fáze I s eskalací dávky MK-0646 podávaná jednou týdně, každý druhý týden nebo každé tři týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory a mnohočetným myelomem

Tato studie bude hledat nejvyšší tolerovanou dávku dalotuzumabu (MK-0646) podávanou jednou týdně, každý druhý týden. nebo infuze každé tři týdny.

Hypotézou této studie je, že podávání dalotuzumabu jako jedno- až dvouhodinové týdenní, každý druhý týden nebo každé tři týdny infuze u účastníků s pokročilou rakovinou bude obecně bezpečné a tolerované v dávce, která dosáhne minimální koncentrace ≥3 μg/ml.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zkušební doba léčby: Účastníci mohou být léčeni po dobu až dvou let, pokud jejich onemocnění nepokročilo a nemají nezvladatelné vedlejší účinky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor nebo mnohočetný myelom
  • Vzorek nádoru má expresi IGF-1R
  • Účastník souhlasí s používáním antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

  • Účastník se nesmí zotavovat z antineoplastické léčby v posledních 4 týdnech
  • Účastník se v posledních 4 týdnech účastnil klinického hodnocení
  • Účastník měl v posledních 3 měsících v anamnéze srdeční problémy, jako je městnavé srdeční selhání, angina pectoris, srdeční infarkt nebo mrtvice
  • Účastník užívá růstový hormon nebo inhibitory růstového hormonu
  • Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí
  • Účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Účastník má v anamnéze hepatitidu B nebo C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dalotuzumab 1,25 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníci dostávali dalotuzumab 1,25 mg/kg (10 mg/ml) intravenózní (IV) infuzí 1krát za 1 týden (Q1W).
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 2,5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 2,5 mg/kg (10 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníci dostali dalotuzumab 5 mg/kg (10 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 10 mg/kg (10 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 10 mg/kg (20 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 15 mg/kg (10 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 15 mg/kg (20 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 20 mg/kg (10 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Účastníkům bylo podáváno dalotuzumab 20,0 mg/kg (20 mg/ml) IV infuze Q1W.
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 20 mg/kg Q2W (20 mg/ml)
Účastníci dostávali intravenózní infuzi dalotuzumab 20 mg/kg (20 mg/ml) 1krát za 2 týdny (Q2W).
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646
Experimentální: Dalotuzumab 30 mg/kg Q3W (20 mg/ml)
Účastníci dostávali intravenózní infuzi 30 mg/kg (20 mg/ml) dalotuzumab 1krát každé 3 týdny (Q3W).
Lék: Dalotuzumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-0646

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili jednu nebo více toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Až 3 týdny
Toxicita byla hodnocena a zaznamenána podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAE 3.0) National Cancer Institute (NCI). DLT byla definována jako jakákoli toxicita 3. nebo 4. stupně. Toxicita 3. stupně byla definována jako závažná nebo lékařsky významná, ale bezprostředně život neohrožující NEBO hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace indikované NEBO znemožnění NEBO omezení činností vlastní péče v každodenním životě. Toxicita 4. stupně byla definována jako: život ohrožující následky NEBO indikovaný urgentní zásah. Účastníci byli sledováni na výskyt DLT během prvních 3 týdnů podávání dalotuzumabu.
Až 3 týdny
Průměrný konečný poločas (t1/2) Dalotuzumabu
Časové okno: Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
Terminální poločas je definován jako doba, za kterou se koncentrace látky v krevní plazmě sníží na polovinu (plazmatický poločas). Vzorky krve pro měření sérových hladin dalotuzumabu byly získány: před dávkou; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi. V případě infuzí delších než 1 hodina byl v polovině infuze získán další vzorek. Uvedené údaje jsou pro harmonický průměr t1/2 pro dalotuzumab.
Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
Oblast pod křivkou časové koncentrace od 0 do nekonečna hodin (AUC0-∞) Dalotuzumab
Časové okno: Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
AUC0-∞ představuje celkovou expozici léčivu v průběhu času. Vzorky krve pro měření sérových hladin dalotuzumabu byly získány při: Předdávce; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi. V případě infuzí delších než 1 hodina byl v polovině infuze získán další vzorek.
Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
Průměrná sérová clearance dalatuzumabu
Časové okno: Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
Clearance je definována jako objem séra, ze kterého bylo studované léčivo zcela odstraněno za jednotku času. Vzorky krve pro měření sérových hladin dalotuzumabu byly získány: před dávkou; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi. V případě infuzí delších než 1 hodina byl v polovině infuze získán další vzorek.
Predose; předkoncová infuze; 0,5, 5, 10, 24, 30 (pouze Q1W), 48, 96, 168 (pouze Q2W/Q3W), 336 (pouze Q3W) hodin po infuzi
Střední minimální sérová koncentrace (Ctrough) Dalotuzumab
Časové okno: Předdávkování bezprostředně před druhou infuzí: 168 hodin pro Q1W, 336 hodin pro Q2W a 504 hodin pro Q3W dávkování
Byla naměřena nejnižší (minimální) koncentrace dalotuzumabu před další dávkou dalotuzumabu.
Předdávkování bezprostředně před druhou infuzí: 168 hodin pro Q1W, 336 hodin pro Q2W a 504 hodin pro Q3W dávkování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty u hladiny H-skóre exprese proteinu receptoru inzulínu podobného růstového faktoru typu 1 (IGF-1R) ve vzorcích kůže
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 (základní stav) a předdávkování v cyklu 3 (4. týden)
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích kožní biopsie před a po dávce pomocí imunohistochemického (IHC) testu jako funkce času a dávky. Výsledky byly vyjádřeny jako IGF-1R membránové H-skóre, které se mohlo pohybovat od 0 do 300; se skóre 0 představujícím nepřítomnost exprese IGF-1R a H-skóre 300 představující maximální expresi IGF-1R. Změny v hladinách exprese IGF-1R od výchozí hodnoty jsou shrnuty pro všechny účastníky, pro které byla tato spárovaná data dostupná. Pokles H-skóre membrány IGF-1R po dávce byl známkou zapojení cíle dalotuzumabem. Větší pokles H-skóre koreloval s větším zapojením cíle.
Předdávkování v cyklu 1 (základní stav) a předdávkování v cyklu 3 (4. týden)
Změna H-skóre úrovně exprese proteinu IGF-1R ve vzorcích nádorů od výchozí hodnoty
Časové okno: Předdávkování v cyklu 1 (základní stav) a předdávkování v cyklu 3 (4. týden)
Exprese IGF-1R byla měřena ve vzorcích biopsie nádoru před a po dávce pomocí IHC testu jako funkce času a dávky. Výsledky byly vyjádřeny jako IGF-1R membránové H-skóre, které se mohlo pohybovat od 0 do 300; se skóre 0 představujícím nepřítomnost exprese IGF-1R a H-skóre 300 představující maximální expresi IGF-1R. Změny v hladinách exprese IGF-1R od výchozí hodnoty jsou shrnuty pro všechny účastníky, pro které byla tato spárovaná data dostupná. Pokles H-skóre membrány IGF-1R po dávce byl známkou zapojení cíle dalotuzumabem. Větší pokles H-skóre koreloval s větším zapojením cíle.
Předdávkování v cyklu 1 (základní stav) a předdávkování v cyklu 3 (4. týden)
Procento účastníků, kteří vyvinuli sérovou lidskou anti-humanizovanou protilátku (HAHA) odezvu na dalotuzumab
Časové okno: Až 2 roky
Předpokládá se, že tvorba HAHA může blokovat účinnost předčasným vylučováním dalotuzumabu a omezit možnost budoucí terapie dalotuzumabem. Vzorky krve pro měření sérových hladin HAHA byly získány před léčbou dalotuzumabem a před dávkou v týdnu 2 (Q1W), před dávkou v týdnu 3 (Q2W), před dávkou v týdnu 4 (QW3), před dávkou v týdnu 5 (Q1W/Q2W), 7. týden před dávkou (Q2W/Q3W), 9. týden před dávkou (Q2W), 10. týden před dávkou (QW3) a předdávkování každé 4 následující týdny a konec léčby (po studie: 4 týdny po poslední dávce studovaného léku).
Až 2 roky
Procento účastníků, kteří zažili úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR)
Časové okno: Až 2 roky
Nádorové odpovědi byly měřeny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) u účastníků se solidními nádory a pomocí kritérií Evropské skupiny pro transplantaci krve a dřeně (EBMT) u účastníků s mnohočetným myelomem. Kritéria RECIST pro CR: Vymizení všech cílových lézí. Kritéria RECIST pro PR: ≥30% snížení součtu průměrů cílových lézí. Kritéria EBMT pro CR: Vymizení původního proteinu mAb z krve a moči A <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni A žádné zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí A vymizení plazmocytomů měkkých tkání A normální hladiny vápníku v séru. Kritéria EMBT pro PR: ≥50% snížení hladiny proteinu mAb v séru A pokud je přítomna M-složka v moči, snížení 24hodinového vylučování lehkého řetězce močí buď o ≥90% nebo na <200 mg A ≥50% snížení ve velikosti plazmocytomů měkkých tkání A bez zvýšení velikosti nebo počtu lytických kostních lézí.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. ledna 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. června 2008

První zveřejněno (Odhad)

19. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0646-001
  • 2007_660 (Jiný identifikátor: Merck Telerex Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Dalotuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit