Dalotuzumab (MK-0646) 在晚期实体瘤和多发性骨髓瘤中的剂量递增试验 (MK-0646-001)
2018年7月12日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
MK-0646 在晚期实体瘤和多发性骨髓瘤患者中每周、每隔一周或每三周输注一次的开放标签、剂量递增 I 期试验
这项研究将寻找达洛妥珠单抗 (MK-0646) 的最高耐受剂量，每周一次，每隔一周一次。 或每三周输注一次。
本研究的假设是，对于晚期癌症参与者，达洛妥珠单抗每周输注一到两小时、每隔一周或每三周输注一次，在达到谷浓度 ≥ 3 的剂量下通常是安全和耐受的微克/毫升。
研究概览
详细说明
治疗的试验持续时间：如果参与者的疾病没有进展并且没有无法控制的副作用，他们可以接受长达两年的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者患有转移性或局部晚期实体瘤或多发性骨髓瘤
- 肿瘤标本有IGF-1R表达
- 参与者同意在整个研究过程中使用避孕措施
排除标准：
- 参加者在过去 4 周内不得从抗肿瘤治疗中恢复
- 参与者在过去 4 周内参加过临床试验
- 参与者在过去 3 个月内有心脏病史，例如充血性心力衰竭、心绞痛、心脏病发作或中风
- 参与者正在服用生长激素或生长激素抑制剂
- 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳
- 参与者是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 参与者有乙型或丙型肝炎病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达洛妥珠单抗 1.25 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者每 1 周 (Q1W) 接受达洛妥珠单抗 1.25 mg/kg（10 mg/mL）静脉内 (IV) 输注 1 次。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 2.5 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 2.5 mg/kg（10 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 5 mg/kg（10 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 10 mg/kg（10 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 10 mg/kg（20 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 15 mg/kg（10 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 15 mg/kg（20 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 20 mg/kg Q1W (10 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 20 mg/kg（10 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 20 mg/kg Q1W (20 mg/mL)
参与者在第 1 周接受达洛妥珠单抗 20.0 mg/kg（20 mg/mL）静脉输注。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 20 mg/kg Q2W (20 mg/mL)
参与者每 2 周 (Q2W) 接受达洛妥珠单抗 20 mg/kg (20 mg/mL) IV 输注 1 次。
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静脉输液
其他名称：
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实验性的：达洛妥珠单抗 30 mg/kg Q3W (20 mg/mL)
参与者每 3 周 (Q3W) 接受 dalotuzumab 30 mg/kg (20 mg/mL) IV 输注 1 次。
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静脉输液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历过一种或多种剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：长达 3 周
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根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用毒性标准 3.0 版 (CTCAE 3.0) 对毒性进行分级和记录。
DLT 被定义为任何 3 级或 4 级毒性。
3 级毒性被定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命或需要住院或需要延长住院时间或无法进行或限制日常生活的自我护理活动。
4 级毒性定义为：危及生命的后果或需要紧急干预。
在达洛妥珠单抗给药的前 3 周内，对参与者进行了 DLT 的监测。
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长达 3 周
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Dalotuzumab 的平均终末半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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终末半衰期定义为一种物质的血浆浓度减半所需的时间（血浆半衰期）。
用于测量 dalotuzumab 血清水平的血样获得于：给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时。
对于持续时间>1 小时的输注，在输注的中点获得额外的样品。
提供的数据是达洛妥珠单抗的调和平均值 t1/2。
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给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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Dalotuzumab 从 0 到无限小时 (AUC0-∞) 的时间-浓度曲线下面积
大体时间：给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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AUC0-∞ 表示随时间推移的总药物暴露量。
用于测量 dalotuzumab 血清水平的血样获得于： 给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时。
对于持续时间>1 小时的输注，在输注的中点获得额外的样品。
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给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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Dalotuzumab 的平均血清清除率
大体时间：给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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清除率定义为每单位时间研究药物从中完全清除的血清体积。
用于测量 dalotuzumab 血清水平的血样获得于：给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时。
对于持续时间>1 小时的输注，在输注的中点获得额外的样品。
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给药前；结束前输液；输注后 0.5、5、10、24、30（仅 Q1W）、48、96、168（仅 Q2W/Q3W）、336（仅 Q3W）小时
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Dalotuzumab 的平均谷血清浓度（谷）
大体时间：第二次输注前立即给药：Q1W 168 小时，Q2W 336 小时和 Q3W 给药 504 小时
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在达洛妥珠单抗的下一剂量之前测量达洛妥珠单抗的最低（谷）浓度。
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第二次输注前立即给药：Q1W 168 小时，Q2W 336 小时和 Q3W 给药 504 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮肤样本中 1 型胰岛素样生长因子受体 (IGF-1R) 蛋白表达水平 H 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期给药前（基线）和第 3 周期给药前（第 4 周）
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使用免疫组织化学 (IHC) 测定作为时间和剂量的函数，测量给药前和给药后皮肤活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为 IGF-1R 膜 H 分数，范围从 0 到 300；得分为 0 表示不存在 IGF-1R 表达，H 得分为 300 代表最大 IGF-1R 表达。
对于可获得这些配对数据的所有参与者，总结了基线后 IGF-1R 表达水平的变化。
IGF-1R 膜 H 评分的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
H 分数下降幅度越大，目标参与度越高。
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第 1 周期给药前（基线）和第 3 周期给药前（第 4 周）
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肿瘤样本中 IGF-1R 蛋白表达水平 H 评分相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期给药前（基线）和第 3 周期给药前（第 4 周）
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使用 IHC 测定作为时间和剂量的函数，测量给药前和给药后肿瘤活检样本中的 IGF-1R 表达。
结果表示为 IGF-1R 膜 H 分数，范围从 0 到 300；得分为 0 表示不存在 IGF-1R 表达，H 得分为 300 代表最大 IGF-1R 表达。
对于可获得这些配对数据的所有参与者，总结了基线后 IGF-1R 表达水平的变化。
IGF-1R 膜 H 评分的给药后降低是 dalotuzumab 靶标参与的指示。
H 分数下降幅度越大，目标参与度越高。
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第 1 周期给药前（基线）和第 3 周期给药前（第 4 周）
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对 Dalotuzumab 产生血清人抗人源化抗体 (HAHA) 反应的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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据认为，HAHA 的形成可能会通过过早清除达洛妥珠单抗来阻断疗效，并限制未来达洛妥珠单抗治疗的可能性。
用于测量 HAHA 血清水平的血样在用达洛妥珠单抗治疗之前、给药前第 2 周 (Q1W)、给药前第 3 周 (Q2W)、给药前第 4 周 (QW3)、给药前周获得5 周（Q1W/Q2W）、给药前第 7 周（Q2W/Q3W）、给药前第 9 周（Q2W）、给药前第 10 周（QW3）和每 4 周给药前和治疗结束（后研究：最后一次服用研究药物后 4 周）。
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长达 2 年
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经历完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：长达 2 年
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肿瘤反应是通过实体瘤参与者的实体肿瘤反应评估标准 (RECIST) 标准和多发性骨髓瘤参与者的欧洲血液和骨髓移植组织 (EBMT) 标准来测量的。
CR 的 RECIST 标准：所有目标病灶消失。
PR 的 RECIST 标准：目标病灶直径总和减少 ≥ 30%。
EBMT CR 标准：原始 mAb 蛋白从血液和尿液中消失，骨髓中浆细胞 <5%，溶骨性病变的大小或数量没有增加，软组织浆细胞瘤消失，血清钙水平正常。
PR 的 EMBT 标准：血清 mAb 蛋白水平降低≥50%，并且如果存在尿液 M 成分，则 24 小时尿液轻链排泄减少≥90% 或至 <200 mg，并且降低≥50%软组织浆细胞瘤的大小和溶骨性病变的大小或数量没有增加。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2006年1月12日
初级完成 (实际的)
2009年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年6月17日
首先提交符合 QC 标准的
2008年6月18日
首次发布 (估计)
2008年6月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月12日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
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