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Prova di aumento della dose di Dalotuzumab (MK-0646) nei tumori solidi avanzati e nel mieloma multiplo (MK-0646-001)

12 luglio 2018 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase I in aperto con aumento della dose di MK-0646 somministrato come infusione una volta alla settimana, a settimane alterne o ogni tre settimane in pazienti con tumori solidi avanzati e mieloma multiplo

Questo studio cercherà la dose più alta tollerata di dalotuzumab (MK-0646) somministrata settimanalmente, a settimane alterne. o un'infusione ogni tre settimane.

L'ipotesi di questo studio è che la somministrazione di dalotuzumab come infusione settimanale da una a due ore, a settimane alterne o ogni tre settimane nei partecipanti con cancro avanzato sarà generalmente sicura e tollerata a una dose che raggiunge una concentrazione minima ≥3 mg/ml.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durata del trattamento di prova: i partecipanti possono essere trattati per un massimo di due anni se la loro malattia non è progredita e non hanno effetti collaterali ingestibili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha un tumore solido metastatico o localmente avanzato o un mieloma multiplo
  • Il campione di tumore ha un'espressione di IGF-1R
  • Il partecipante accetta di utilizzare il controllo delle nascite durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante non deve essersi ripreso dalla terapia antineoplastica nelle ultime 4 settimane
  • Il partecipante ha partecipato a uno studio clinico nelle ultime 4 settimane
  • Il partecipante ha una storia di problemi cardiaci come insufficienza cardiaca congestizia, angina, infarto o ictus negli ultimi 3 mesi
  • Il partecipante sta assumendo l'ormone della crescita o gli inibitori dell'ormone della crescita
  • Se femmina, il partecipante è incinta o sta allattando
  • Il partecipante è positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Il partecipante ha una storia di epatite B o C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dalotuzumab 1,25 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa (IV) di dalotuzumab 1,25 mg/kg (10 mg/mL) 1 volta ogni 1 settimana (Q1W).
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 2,5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 2,5 mg/kg (10 mg/ml) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 5 mg/kg (10 mg/mL) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 10 mg/kg (10 mg/mL) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 10 mg/kg (20 mg/ml) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 15 mg/kg (10 mg/ml) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 15 mg/kg (20 mg/ml) ogni 1 settimana.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 20 mg/kg (10 mg/mL) Q1W.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 20,0 mg/kg (20 mg/ml) ogni 1 settimana.
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 20 mg/kg Q2W (20 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 20 mg/kg (20 mg/mL) 1 volta ogni 2 settimane (Q2W).
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646
Sperimentale: Dalotuzumab 30 mg/kg Q3W (20 mg/ml)
I partecipanti hanno ricevuto infusione endovenosa di dalotuzumab 30 mg/kg (20 mg/ml) 1 volta ogni 3 settimane (Q3W).
Droga: Dalotuzumab
Infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MK-0646

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una o più tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 3 settimane
La tossicità è stata classificata e registrata secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 3.0 (CTCAE 3.0). Una DLT è stata definita come qualsiasi tossicità di Grado 3 o 4. Una tossicità di Grado 3 è stata definita come grave o significativa dal punto di vista medico ma non immediatamente pericolosa per la vita O ricovero in ospedale o prolungamento del ricovero indicato O disabilitante O limitante le attività di auto-cura della vita quotidiana. Una tossicità di Grado 4 è stata definita come: conseguenze pericolose per la vita O indicazione di intervento urgente. I partecipanti sono stati monitorati per l'insorgenza di DLT durante le prime 3 settimane di somministrazione di dalotuzumab.
Fino a 3 settimane
Emivita terminale media (t1/2) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
L'emivita terminale è definita come il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di una sostanza si dimezzi (emivita plasmatica). I campioni di sangue per la misurazione dei livelli sierici di dalotuzumab sono stati ottenuti a: pre-dose; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore dopo l'infusione. Per infusioni di durata superiore a 1 ora, è stato prelevato un campione aggiuntivo a metà dell'infusione. I dati presentati si riferiscono alla media armonica t1/2 per dalotuzumab.
Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
Area sotto la curva tempo-concentrazione da 0 a infinite ore (AUC0-∞) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
AUC0-∞ rappresenta l'esposizione totale al farmaco nel tempo. I campioni di sangue per la misurazione dei livelli sierici di dalotuzumab sono stati ottenuti a: Predose; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore dopo l'infusione. Per infusioni di durata superiore a 1 ora, è stato prelevato un campione aggiuntivo a metà dell'infusione.
Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
Clearance sierica media di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
La clearance è definita come il volume di siero dal quale il farmaco in studio è stato completamente rimosso per unità di tempo. I campioni di sangue per la misurazione dei livelli sierici di dalotuzumab sono stati ottenuti a: pre-dose; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore dopo l'infusione. Per infusioni di durata superiore a 1 ora, è stato prelevato un campione aggiuntivo a metà dell'infusione.
Predosare; infusione pre-fine; 0,5, 5, 10, 24, 30 (solo Q1W), 48, 96, 168 (solo Q2W/Q3W), 336 (solo Q3W) ore post-infusione
Concentrazione sierica minima media (Ctrough) di Dalotuzumab
Lasso di tempo: Pre-dose immediatamente prima della seconda infusione: 168 ore per Q1W, 336 ore per Q2W e 504 ore per Q3W dosaggio
È stata misurata la concentrazione minima (minima) di dalotuzumab prima della dose successiva di dalotuzumab.
Pre-dose immediatamente prima della seconda infusione: 168 ore per Q1W, 336 ore per Q2W e 504 ore per Q3W dosaggio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio H del livello di espressione proteica del recettore del fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 (IGF-1R) nei campioni di pelle
Lasso di tempo: Predosaggio nel Ciclo 1 (Valore di base) e predosaggio nel Ciclo 3 (Settimana 4)
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia cutanea pre e post-dose utilizzando un test immunoistochimico (IHC) in funzione del tempo e della dose. I risultati sono stati espressi come punteggio H della membrana IGF-1R che può variare da 0 a 300; con un punteggio di 0 che rappresenta l'assenza di espressione di IGF-1R e un punteggio H di 300 che rappresenta la massima espressione di IGF-1R. I cambiamenti nei livelli di espressione di IGF-1R rispetto al basale sono riepilogati per tutti i partecipanti per i quali erano disponibili questi dati accoppiati. Una diminuzione post-dose del punteggio H della membrana IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una maggiore diminuzione del punteggio H era correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Predosaggio nel Ciclo 1 (Valore di base) e predosaggio nel Ciclo 3 (Settimana 4)
Variazione rispetto al basale nel punteggio H del livello di espressione della proteina IGF-1R nei campioni tumorali
Lasso di tempo: Predosaggio nel Ciclo 1 (Valore di base) e predosaggio nel Ciclo 3 (Settimana 4)
L'espressione di IGF-1R è stata misurata in campioni di biopsia tumorale pre e post-dose utilizzando un test IHC in funzione del tempo e della dose. I risultati sono stati espressi come punteggio H della membrana IGF-1R che può variare da 0 a 300; con un punteggio di 0 che rappresenta l'assenza di espressione di IGF-1R e un punteggio H di 300 che rappresenta la massima espressione di IGF-1R. I cambiamenti nei livelli di espressione di IGF-1R rispetto al basale sono riepilogati per tutti i partecipanti per i quali erano disponibili questi dati accoppiati. Una diminuzione post-dose del punteggio H della membrana IGF-1R era un'indicazione del coinvolgimento del target da parte di dalotuzumab. Una maggiore diminuzione del punteggio H era correlata a un maggiore coinvolgimento del target.
Predosaggio nel Ciclo 1 (Valore di base) e predosaggio nel Ciclo 3 (Settimana 4)
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato una risposta sierica di anticorpi umani anti-umanizzati (HAHA) al dalotuzumab
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Si ritiene che la formazione di HAHA possa bloccare l'efficacia eliminando prematuramente dalotuzumab e limitare la possibilità di una futura terapia con dalotuzumab. I campioni di sangue per la misurazione dei livelli sierici di HAHA sono stati prelevati prima del trattamento con dalotuzumab e settimana 2 pre-dose (Q1W), settimana 3 pre-dose (Q2W), settimana 4 pre-dose (QW3), settimana pre-dose 5 (Q1W/Q2W), settimana pre-dose 7 (Q2W/Q3W), settimana pre-dose 9 (Q2W), settimana pre-dose 10 (QW3) e pre-dose ogni 4 settimane successive e fine del trattamento (post- studio: 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio).
Fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti che hanno riscontrato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le risposte tumorali sono state misurate utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) nei partecipanti con tumori solidi e utilizzando i criteri del gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo (EBMT) nei partecipanti con mieloma multiplo. Criteri RECIST per CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Criteri RECIST per PR: diminuzione ≥30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio. Criteri EBMT per CR: scomparsa della proteina mAb originale dal sangue e dalle urine E <5% di plasmacellule nel midollo osseo E nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche E scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli E normali livelli sierici di calcio. Criteri EMBT per PR: riduzione ≥50% del livello sierico di proteine ​​mAb E se è presente un componente M nelle urine, una riduzione dell'escrezione urinaria di catene leggere nelle 24 ore di ≥90% o <200 mg E riduzione ≥50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli E nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 gennaio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 giugno 2008

Primo Inserito (Stima)

19 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0646-001
  • 2007_660 (Altro identificatore: Merck Telerex Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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