Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskaleringsforsøk av Dalotuzumab (MK-0646) i avanserte solide svulster og multippelt myelom (MK-0646-001)

12. juli 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En åpen etikett, doseeskaleringsfase I-studie av MK-0646 gitt som en infusjon én gang i uken, annenhver uke eller hver tredje uke hos pasienter med avanserte solide svulster og myelomatose

Denne studien vil se etter den høyeste tolererte dosen av dalotuzumab (MK-0646) gitt ukentlig annenhver uke. eller en infusjon hver tredje uke.

Hypotesen for denne studien er at administrering av dalotuzumab som en til to timers ukentlig, annenhver uke eller hver tredje uke infusjon hos deltakere med avansert kreft generelt vil være trygg og tolerert i en dose som oppnår en bunnkonsentrasjon ≥3 μg/ml.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utprøvingsvarighet av behandling: Deltakere kan behandles i opptil to år hvis sykdommen deres ikke har utviklet seg og de ikke har uhåndterlige bivirkninger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har metastatisk eller lokalt avansert solid tumor eller multippelt myelom
  • Tumorprøve har IGF-1R-ekspresjon
  • Deltakeren godtar å bruke prevensjon gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren må ikke komme seg etter antineoplastisk behandling de siste 4 ukene
  • Deltaker har deltatt i en klinisk studie de siste 4 ukene
  • Deltaker har en historie med hjerteproblemer som kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag de siste 3 månedene
  • Deltakeren tar veksthormon eller veksthormonhemmere
  • Hvis kvinnen er, er deltakeren gravid eller ammer
  • Deltakeren er positiv med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Deltakeren har en historie med hepatitt B eller C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dalotuzumab 1,25 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 1,25 mg/kg (10 mg/ml) intravenøs (IV) infusjon 1 gang hver 1 uke (Q1W).
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 2,5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 2,5 mg/kg (10 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 5 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 5 mg/kg (10 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 10 mg/kg (10 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 10 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 10 mg/kg (20 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 15 mg/kg (10 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 15 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 15 mg/kg (20 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (10 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 20 mg/kg (10 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q1W (20 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 20,0 mg/kg (20 mg/ml) IV infusjon Q1W.
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 20 mg/kg Q2W (20 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 20 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusjon 1 gang hver 2. uke (Q2W).
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646
Eksperimentell: Dalotuzumab 30 mg/kg Q3W (20 mg/ml)
Deltakerne fikk dalotuzumab 30 mg/kg (20 mg/ml) IV-infusjon 1 gang hver 3. uke (Q3W).
Legemiddel: Dalotuzumab
IV infusjon
Andre navn:
  • MK-0646

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde én eller flere dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 3 uker
Toksisitet ble gradert og registrert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE 3.0). En DLT ble definert som enhver grad 3 eller 4 toksisitet. En grad 3 toksisitet ble definert som alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende ELLER sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert ELLER invalidiserende ELLER begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet. En grad 4 toksisitet ble definert som: livstruende konsekvenser ELLER akutt intervensjon indisert. Deltakerne ble overvåket for forekomst av DLT i løpet av de første 3 ukene av dosering med dalotuzumab.
Inntil 3 uker
Gjennomsnittlig terminal halveringstid (t1/2) av Dalotuzumab
Tidsramme: Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
Terminal halveringstid er definert som tiden det tar før blodplasmakonsentrasjonen til et stoff halveres (plasmahalveringstid). Blodprøver for måling av serumnivåer av dalotuzumab ble tatt ved: pre-dose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer etter infusjon. For infusjoner med varighet på over 1 time, ble det tatt en ekstra prøve ved midtpunktet av infusjonen. Dataene som presenteres er for det harmoniske gjennomsnittet t1/2 for dalotuzumab.
Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
Område under tidskonsentrasjonskurven fra 0 til uendelig timer (AUC0-∞) av Dalotuzumab
Tidsramme: Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
AUC0-∞ representerer den totale legemiddeleksponeringen over tid. Blodprøver for måling av serumnivåer av dalotuzumab ble tatt ved: Predose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer etter infusjon. For infusjoner med varighet på over 1 time, ble det tatt en ekstra prøve ved midtpunktet av infusjonen.
Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
Gjennomsnittlig serumclearance av Dalotuzumab
Tidsramme: Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
Clearance er definert som volumet av serum som studiemedikamentet ble fullstendig fjernet fra per tidsenhet. Blodprøver for måling av serumnivåer av dalotuzumab ble tatt ved: pre-dose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (kun Q3W) timer etter infusjon. For infusjoner med varighet på over 1 time, ble det tatt en ekstra prøve ved midtpunktet av infusjonen.
Fordose; pre-end infusjon; 0,5, 5, 10, 24, 30 (kun Q1W), 48, 96, 168 (kun Q2W/Q3W), 336 (bare Q3W) timer etter infusjon
Gjennomsnittlig bunnserumkonsentrasjon (Ctrough) av Dalotuzumab
Tidsramme: Fordosering rett før andre infusjon: 168 timer for Q1W, 336 timer for Q2W og 504 timer for Q3W dosering
Den laveste (bunn)konsentrasjonen av dalotuzumab før neste dose av dalotuzumab ble målt.
Fordosering rett før andre infusjon: 168 timer for Q1W, 336 timer for Q2W og 504 timer for Q3W dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i insulinlignende vekstfaktorreseptor type 1 (IGF-1R) Proteinekspresjonsnivå H-score i hudprøver
Tidsramme: Forhåndsdosering i syklus 1 (grunnlinje) og forhåndsdosering i syklus 3 (uke 4)
IGF-1R-ekspresjon ble målt i hudbiopsiprøver før og etter dose ved bruk av en immunhistokjemi (IHC)-analyse som en funksjon av tid og dose. Resultatene ble uttrykt som en IGF-1R membran H-score som kunne variere fra 0 til 300; med en score på 0 som representerer fravær av IGF-1R-ekspresjon og en H-score på 300 som representerer maksimal IGF-1R-ekspresjon. Endringer i IGF-1R-ekspresjonsnivåer fra baseline er oppsummert for alle deltakere som disse parede dataene var tilgjengelige for. En reduksjon i IGF-1R membran H-score etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større nedgang i H-score korrelerte med et større målengasjement.
Forhåndsdosering i syklus 1 (grunnlinje) og forhåndsdosering i syklus 3 (uke 4)
Endring fra baseline i IGF-1R-proteinekspresjonsnivå H-score i tumorprøver
Tidsramme: Forhåndsdosering i syklus 1 (grunnlinje) og forhåndsdosering i syklus 3 (uke 4)
IGF-1R-ekspresjon ble målt i pre- og post-dose tumorbiopsiprøver ved bruk av en IHC-analyse som en funksjon av tid og dose. Resultatene ble uttrykt som en IGF-1R membran H-score som kunne variere fra 0 til 300; med en score på 0 som representerer fravær av IGF-1R-ekspresjon og en H-score på 300 som representerer maksimal IGF-1R-ekspresjon. Endringer i IGF-1R-ekspresjonsnivåer fra baseline er oppsummert for alle deltakere som disse parede dataene var tilgjengelige for. En reduksjon i IGF-1R membran H-score etter dose var en indikasjon på målengasjement av dalotuzumab. En større nedgang i H-score korrelerte med et større målengasjement.
Forhåndsdosering i syklus 1 (grunnlinje) og forhåndsdosering i syklus 3 (uke 4)
Prosentandel av deltakere som utviklet en serum human-anti-humanisert-antistoff (HAHA)-respons på Dalotuzumab
Tidsramme: Inntil 2 år
Det antas at dannelsen av HAHA kan blokkere effekten ved å fjerne dalotuzumab for tidlig og begrense muligheten for fremtidig behandling med dalotuzumab. Blodprøver for måling av serumnivåer av HAHA ble tatt før behandling med dalotuzumab, og førdose uke 2 (Q1W), førdose uke 3 (Q2W), førdose uke 4 (QW3), førdose uke 5 (Q1W/Q2W), førdose uke 7 (Q2W/Q3W), førdose uke 9 (Q2W), førdose uke 10 (QW3) og førdose hver 4. påfølgende uke og behandlingsslutt (post- studie: 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet).
Inntil 2 år
Prosentandel av deltakere som opplevde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Tumorresponser ble målt ved å bruke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier hos deltakere med solide svulster og ved å bruke European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) kriterier hos deltakere med myelomatose. RECIST-kriterier for CR: Forsvinning av alle mållesjoner. RECIST-kriterier for PR: ≥30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner. EBMT-kriterier for CR: Forsvinning av det opprinnelige mAb-proteinet fra blod og urin OG <5 % plasmaceller i benmargen OG ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner OG forsvinning av bløtvevsplasmacytomer OG normale serumkalsiumnivåer. EMBT-kriterier for PR: ≥50 % reduksjon i serum mAb-proteinnivå OG hvis en M-komponent i urin er tilstede, en reduksjon i 24-timers lett kjedeutskillelse i urin med enten ≥90 % eller til <200 mg OG ≥50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer OG ingen økning i størrelse eller antall lytiske benlesjoner.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2008

Først lagt ut (Anslag)

19. juni 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0646-001
  • 2007_660 (Annen identifikator: Merck Telerex Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere