Испытание увеличения дозы далотузумаба (MK-0646) при прогрессирующих солидных опухолях и множественной миеломе (MK-0646-001)
12 июля 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование фазы I с повышением дозы MK-0646, вводимого один раз в неделю, раз в две недели или каждые три недели у пациентов с запущенными солидными опухолями и множественной миеломой
В этом исследовании будет искаться максимально переносимая доза далотузумаба (MK-0646), вводимая еженедельно, через неделю. или инфузия каждые три недели.
Гипотеза этого исследования заключается в том, что введение далотузумаба в виде инфузии в течение одного-двух часов в неделю, раз в две недели или каждые три недели у участников с распространенным раком будет в целом безопасным и переносимым в дозе, при которой достигается минимальная концентрация ≥3. мкг/мл.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пробная продолжительность лечения: участников можно лечить до двух лет, если их болезнь не прогрессирует и у них нет неуправляемых побочных эффектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
80
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- У участника метастатическая или местно-распространенная солидная опухоль или множественная миелома.
- Образец опухоли имеет экспрессию IGF-1R
- Участник соглашается использовать противозачаточные средства на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Участник не должен восстанавливаться после противоопухолевой терапии в течение последних 4 недель.
- Участник участвовал в клиническом исследовании за последние 4 недели.
- У участника в анамнезе были проблемы с сердцем, такие как застойная сердечная недостаточность, стенокардия, сердечный приступ или инсульт за последние 3 месяца.
- Участник принимает гормон роста или ингибиторы гормона роста
- Если женщина, участница беременна или кормит грудью
- Участник инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- У участника есть история гепатита B или C
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 1,25 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб в дозе 1,25 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно (IV) 1 раз в 1 неделю (Q1W).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 2,5 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 2,5 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 5 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 5 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 10 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 10 мг/кг каждые 1 неделю (20 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 10 мг/кг (20 мг/мл) в/в инфузией каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 15 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 15 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 15 мг/кг каждые 1 неделю (20 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 15 мг/кг (20 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 20 мг/кг каждые 1 неделю (10 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 20 мг/кг (10 мг/мл) внутривенно инфузионно каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 20 мг/кг каждые 1 неделю (20 мг/мл)
Участники получали далотузумаб 20,0 мг/кг (20 мг/мл) в/в инфузией каждые 1 неделю.
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 20 мг/кг каждые 2 недели (20 мг/мл)
Участники получали далотузумаб в дозе 20 мг/кг (20 мг/мл) внутривенно 1 раз каждые 2 недели (Q2W).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Далотузумаб 30 мг/кг каждые 3 недели (20 мг/мл)
Участники получали далотузумаб в дозе 30 мг/кг (20 мг/мл) внутривенно 1 раз каждые 3 недели (Q3W).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которые испытали одну или несколько дозоограничивающих токсических эффектов (DLT)
Временное ограничение: До 3 недель
|
Токсичность оценивали и регистрировали в соответствии с Общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 3.0 (CTCAE 3.0).
DLT определяли как любую токсичность 3 или 4 степени.
Токсичность 3 степени определялась как тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни, ИЛИ показанная госпитализация или продление госпитализации, ИЛИ выводящая из строя ИЛИ ограничивающая деятельность по самообслуживанию в повседневной жизни.
Токсичность 4 степени определялась как: опасные для жизни последствия ИЛИ показано срочное вмешательство.
Участники находились под наблюдением на предмет появления DLT в течение первых 3 недель приема далотузумаба.
|
До 3 недель
|
|
Средний терминальный период полувыведения (t1/2) далотузумаба
Временное ограничение: Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
Терминальный период полувыведения определяется как время, за которое концентрация вещества в плазме крови уменьшается вдвое (период полувыведения из плазмы).
Образцы крови для измерения уровня далотузумаба в сыворотке были получены: до введения дозы; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии.
Для инфузий продолжительностью более 1 часа дополнительный образец брали в середине инфузии.
Представленные данные относятся к среднему гармоническому t1/2 для далотузумаба.
|
Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
|
Площадь под кривой время-концентрация от 0 до бесконечности часов (AUC0-∞) далотузумаба
Временное ограничение: Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
AUC0-∞ представляет собой общую экспозицию лекарственного средства с течением времени.
Образцы крови для измерения уровня далотузумаба в сыворотке были получены: до введения дозы; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии.
Для инфузий продолжительностью более 1 часа дополнительный образец брали в середине инфузии.
|
Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
|
Средний клиренс далотузумаба из сыворотки
Временное ограничение: Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
Клиренс определяется как объем сыворотки, из которого полностью удалялся исследуемый препарат в единицу времени.
Образцы крови для измерения уровня далотузумаба в сыворотке были получены: до введения дозы; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии.
Для инфузий продолжительностью более 1 часа дополнительный образец брали в середине инфузии.
|
Предварительно; предконечная инфузия; 0,5, 5, 10, 24, 30 (только Q1W), 48, 96, 168 (только Q2W/Q3W), 336 (только Q3W) часов после инфузии
|
|
Средняя минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) далотузумаба
Временное ограничение: Предварительная доза непосредственно перед второй инфузией: 168 часов для дозы Q1W, 336 часов для дозы Q2W и 504 часа для дозы Q3W.
|
Измеряли самую низкую (минимальную) концентрацию далотузумаба перед приемом следующей дозы далотузумаба.
|
Предварительная доза непосредственно перед второй инфузией: 168 часов для дозы Q1W, 336 часов для дозы Q2W и 504 часа для дозы Q3W.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня экспрессии белка рецептора инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) H-оценка в образцах кожи
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1 (исходный уровень) и предварительная доза в цикле 3 (неделя 4)
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии кожи до и после введения дозы с использованием иммуногистохимического анализа (IHC) в зависимости от времени и дозы.
Результаты выражали в виде H-показателя мембраны IGF-1R, который мог варьироваться от 0 до 300; с показателем 0, представляющим отсутствие экспрессии IGF-1R, и показателем H, равным 300, представляющим максимальную экспрессию IGF-1R.
Изменения уровней экспрессии IGF-1R по сравнению с исходным уровнем суммируются для всех участников, для которых эти парные данные были доступны.
Снижение H-показателя мембраны IGF-1R после введения дозы свидетельствовало о воздействии далотузумаба на мишень.
Большее снижение H-показателя коррелировало с большей вовлеченностью целевой аудитории.
|
Предварительная доза в цикле 1 (исходный уровень) и предварительная доза в цикле 3 (неделя 4)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем H-показателя уровня экспрессии белка IGF-1R в образцах опухоли
Временное ограничение: Предварительная доза в цикле 1 (исходный уровень) и предварительная доза в цикле 3 (неделя 4)
|
Экспрессию IGF-1R измеряли в образцах биопсии опухоли до и после введения дозы с использованием анализа IHC в зависимости от времени и дозы.
Результаты выражали в виде H-показателя мембраны IGF-1R, который мог варьироваться от 0 до 300; с показателем 0, представляющим отсутствие экспрессии IGF-1R, и показателем H, равным 300, представляющим максимальную экспрессию IGF-1R.
Изменения уровней экспрессии IGF-1R по сравнению с исходным уровнем суммируются для всех участников, для которых эти парные данные были доступны.
Снижение H-показателя мембраны IGF-1R после введения дозы свидетельствовало о воздействии далотузумаба на мишень.
Большее снижение H-показателя коррелировало с большей вовлеченностью целевой аудитории.
|
Предварительная доза в цикле 1 (исходный уровень) и предварительная доза в цикле 3 (неделя 4)
|
|
Процент участников, у которых развился сывороточный ответ человеческого антигуманизированного антитела (HAHA) на далотузумаб
Временное ограничение: До 2 лет
|
Считается, что образование НАНА может блокировать эффективность за счет преждевременного выведения далотузумаба из организма и ограничивать возможность будущей терапии далотузумабом.
Образцы крови для измерения уровней HAHA в сыворотке были получены до лечения далотузумабом, а также перед введением дозы на 2-й неделе (Q1W), перед введением дозы на 3-й неделе (Q2W), перед введением дозы на 4-й неделе (QW3), перед введением дозы на неделе 5 (Q1W/Q2W), до введения дозы на 7-й неделе (Q2W/Q3W), до введения дозы на 9-й неделе (Q2W), до введения дозы на 10-й неделе (QW3) и до введения дозы каждые 4 последующие недели и в конце лечения (после исследование: через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата).
|
До 2 лет
|
|
Процент участников, которые испытали полный ответ (CR) или частичный ответ (PR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Ответы опухоли измеряли с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) у участников с солидными опухолями и с использованием критериев Европейской группы трансплантации крови и костного мозга (EBMT) у участников с множественной миеломой.
Критерии RECIST для CR: Исчезновение всех поражений-мишеней.
Критерии RECIST для PR: ≥30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней.
Критерии EBMT для CR: исчезновение исходного белка mAb из крови и мочи И <5% плазматических клеток в костном мозге, И отсутствие увеличения размера или количества литических поражений костей, И исчезновение плазмоцитом мягких тканей, И нормальный уровень кальция в сыворотке.
Критерии EMBT для PR: ≥50% снижение уровня белка mAb в сыворотке И, если присутствует М-компонент мочи, снижение 24-часовой экскреции легких цепей с мочой либо на ≥90%, либо до <200 мг И ≥50% снижение в размере плазмоцитом мягких тканей И отсутствие увеличения размера или количества литических поражений костей.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 января 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июня 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 июня 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- 0646-001
- 2007_660 (Другой идентификатор: Merck Telerex Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .