코카인 중독에서 Modafinil의 효과에 대한 뇌 영상 연구 (CAIMAN)

문맥:

코카인 의존은 다양한 합병증과 관련하여 급속하게 진행되는 장애입니다. 코카인이 도파민 수송체(DAT)에 직접 작용하기 때문에 도파민 시스템의 조절 장애는 보강 현상과 의존성에 근본적인 역할을 합니다. 이것은 선조체 DAT에 대한 수많은 동물 및 사후 인간 연구에서 입증되었습니다. 코카인 의존 환자에 대한 생체 내 연구는 드물다. 현재 이 병리를 치료할 수 있는 약물 요법은 없습니다. 현재 연구는 모다피닐과 같은 약리학적 제제가 코카인 의존에 의해 유도된 신경 적응을 역전시킬 수 있음을 나타냅니다. 그러나 코카인 의존 환자의 DAT 밀도에 대한 약물의 영향을 분석한 기능적 신경 영상 연구(양전자 방출 단층 촬영, PET)는 없습니다. 그러나 영장류에서 생체 내 PET는 DAT에 대한 모다피닐 친화성을 나타냈습니다.

기본 가설:

치료 코카인 금단 기간 동안 D3에서 D21까지 모다피닐 대 위약을 사용하여 PET로 측정한 DAT 농도의 보다 신속한 정상화.

연구 목적 1차: D3에서 D21까지 입원한 코카인 의존 대상자의 선조체 및 선조외 영역의 DAT 밀도 수정에 대한 모다피닐 대 위약의 영향.

중고등 학년:

치료 코카인 금단 동안 모다피닐의 임상 효능 평가. 갈망 측정, 우울 증상 측정 및 관찰된 인지 결핍 측정과 DAT 밀도의 수정 사이의 상관관계.

D3에서 D21까지의 DAT 연구 대 대조군의 기존 데이터베이스.

부작용 및 생물학적 매개변수로 측정한 높은 모다피닐 용량의 내성 및 안전성 평가.

피험자 수 계산: 24명으로 추정되는 많은 피험자에 대해 90%의 검정력이 발견되었습니다(양측 테스트, 5%의 α 위험, 5%의 추정 SEM, 모다피닐 그룹에서 최소 12%). 이 환자 집단(25%)에서 후속 조치를 받지 못한 환자의 일반적인 비율을 고려하여 30명의 환자를 포함할 계획입니다.

방법론: 본 연구는 2004년 8월 9일 의생명연구에 관한 법률에 의해 규제됩니다. 위약에 대한 무작위 단일 중심 이중 맹검 연구입니다. 연구 기간 동안 90일 동안 환자는 무작위화 부문에 따라 모다피닐 또는 위약을 이중 맹검으로 받게 됩니다.

평가에는 2 PET, 대뇌 MRI, 혈액 검사, 소변 독소 선별 검사, 갈망에 대한 임상 척도, 우울증 및 신경심리학적 평가가 포함됩니다.

환자는 24개월 동안 모집됩니다. 총 공부 기간은 36개월입니다.

1차 판단 기준: 두 그룹(모다피닐, 위약) 간의 다양한 해부학적 관심 영역 내에서 D3 및 D21의 TEP 측정 사이의 연결 전위(방사성 리간드 [11C]-PE2I에서 DAT에 대한 특정 고정 속도)의 변화.

예상 결과: D3에서 D21까지 위약에 비해 modafinil 그룹에서 DAT 점유율이 감소했습니다.