Étude d'imagerie cérébrale sur les effets du modafinil dans la dépendance à la cocaïne (CAIMAN)

Contexte:

La dépendance à la cocaïne est un trouble d'évolution rapide, associé à diverses complications. Du fait de l'action directe de la cocaïne sur le transporteur de la dopamine (DAT), la dérégulation du système dopaminergique joue un rôle fondamental dans le phénomène de renforcement et dans la dépendance. Cela a été prouvé dans de nombreuses études animales et humaines post-mortem sur le DAT striatal. Les études in vivo chez les patients cocaïnomanes sont rares. Actuellement aucune pharmacothérapie n'est disponible pour traiter cette pathologie. Les études actuelles indiquent que des agents pharmacologiques tels que le modafinil pourraient être capables d'inverser les neuroadaptations induites par la dépendance à la cocaïne. Cependant, aucune étude de neuroimagerie fonctionnelle (Tomographie par Emission de Positons, TEP) n'a analysé l'impact des médicaments sur la densité de DAT chez les patients cocaïnomanes. Cependant, chez les primates, la TEP in vivo a montré une affinité du modafinil pour le DAT.

Hypothèse principale :

Normalisation plus rapide des concentrations de DAT mesurées par TEP avec modafinil versus placebo de J3 à J21 lors du sevrage thérapeutique de cocaïne.

Objectifs de l'étude Primaire : impact du modafinil versus placebo sur les modifications de densité de DAT dans les régions striatale et extra-striatale chez les sujets cocaïnomanes hospitalisés de J3 à J21.

Secondaire:

Évaluation de l'efficacité clinique du modafinil lors du sevrage thérapeutique de la cocaïne. Corrélation entre les mesures de craving, les mesures de symptômes dépressifs et les mesures de déficit cognitif observées et les modifications de la densité DAT.

Etude des DAT de J3 à J21 versus une base de données préexistante de sujets témoins.

Évaluation de la tolérance et de la sécurité des doses élevées de modafinil, mesurées par les événements indésirables et les paramètres biologiques.

Calcul du nombre de sujets : Une puissance de 90% est trouvée pour un nombre de sujets estimé à 24 (test bilatéral, risque α à 5%, SEM estimé à 5%, variation de la concentration professionnelle du DAT attendue à moins 12 % dans le groupe modafinil). Compte tenu du taux habituel de perdus de vue dans cette population de patients (25%), nous prévoyons d'inclure 30 patients.

Méthodologie : Cette étude est régie par la loi relative à la recherche biomédicale du 9 août 2004. Il s'agit d'une étude randomisée monocentrique en double aveugle versus placebo. Au cours de l'étude, pendant 90 jours, les patients recevront en double aveugle soit du modafinil soit un placebo selon leur bras de randomisation.

Les évaluations comprendront 2 TEP, IRM cérébrale, bilan sanguin, dépistage des toxines urinaires, échelles cliniques pour le craving, la dépression et les évaluations neuropsychologiques.

Les patients seront recrutés sur 24 mois. La durée totale de l'étude sera de 36 mois.

Critères de jugement principaux : Variation des potentiels de liaison (taux de fixation spécifique du radioligand [11C]-PE2I au DAT) entre la mesure TEP à J3 et J21 au sein des différentes régions anatomiques d'intérêt entre les 2 groupes (modafinil, placebo).

Résultats attendus : Diminution des taux d'occupation du DAT dans le groupe modafinil versus placebo du J3 au J21 du sevrage.