Estudio de imágenes cerebrales de los efectos del modafinilo en la adicción a la cocaína (CAIMAN)

Contexto:

La dependencia a la cocaína es un trastorno de evolución rápidamente progresiva, asociado a diversas complicaciones. Debido a la acción directa de la cocaína sobre el transportador de dopamina (DAT), la desregulación del sistema dopaminérgico juega un papel fundamental en el fenómeno de reforzamiento y en la dependencia. Esto se ha demostrado en numerosos estudios en animales y humanos posteriores a la muerte de DAT estriatal. Los estudios in vivo en pacientes dependientes de cocaína son raros. Actualmente no se dispone de farmacoterapia para tratar esta patología. Los estudios actuales indican que los agentes farmacológicos como el modafinilo pueden revertir las neuroadaptaciones inducidas por la dependencia de la cocaína. Sin embargo, ningún estudio de neuroimagen funcional (Tomografía por Emisión de Positrones, PET) ha analizado el impacto de los medicamentos sobre la densidad DAT en pacientes dependientes de cocaína. Sin embargo, en primates, la PET in vivo ha mostrado afinidad de modafinilo por DAT.

Hipótesis primaria:

Normalización más rápida de las concentraciones de DAT medidas por PET usando modafinilo versus placebo de D3 a D21 durante la abstinencia terapéutica de cocaína.

Objetivos del estudio Primario: impacto de modafinilo frente a placebo en las modificaciones de densidad DAT en las regiones estriatal y extraestriatal en sujetos dependientes de cocaína hospitalizados desde D3 a D21.

Secundario:

Evaluación de la eficacia clínica del modafinilo durante la abstinencia terapéutica de cocaína. Correlación entre medidas de craving, medidas de síntomas depresivos y medidas de déficit cognitivo observadas y modificaciones de la densidad DAT.

Estudio de DAT de D3 a D21 versus una base de datos preexistente de sujetos control.

Evaluación de tolerancia y seguridad de altas dosis de modafinilo, medido por eventos adversos y parámetros biológicos.

Cálculo del número de sujetos: Se encuentra una potencia del 90% para un número de sujetos estimado en 24 (prueba bilateral, riesgo α al 5%, SEM estimado del 5%, variación de la concentración ocupacional del DAT esperada en menos 12% en el grupo de modafinilo). Teniendo en cuenta la tasa habitual de pacientes perdidos durante el seguimiento en esta población de pacientes (25%), planeamos incluir 30 pacientes.

Metodología: Este estudio está regulado por la ley de investigación biomédica del 9 de agosto de 2004. Es un estudio aleatorizado monocéntrico doble ciego versus placebo. Durante el estudio, durante 90 días, los pacientes recibirán en doble ciego modafinilo o placebo según su brazo de aleatorización.

Las evaluaciones incluirán 2 PET, resonancia magnética cerebral, análisis de sangre, tamizaje de toxinas en orina, escalas clínicas de craving, depresión y evaluaciones neuropsicológicas.

Los pacientes serán reclutados durante 24 meses. La duración total del estudio será de 36 meses.

Criterios de juicio primarios: Variación de los potenciales de enlace (tasa de fijación específica para el radioligando [11C]-PE2I a DAT) entre la medición de TEP en D3 y D21 dentro de las diversas regiones anatómicas de interés entre los 2 grupos (modafinilo, placebo).

Resultados esperados: Disminución de las tasas de ocupación de DAT en el grupo de modafinilo versus placebo del D3 al D21 de abstinencia.