コカイン中毒におけるモダフィニルの効果に関する脳画像研究 (CAIMAN)

コンテクスト：

コカイン依存症は、急速に進行し、さまざまな合併症を伴う障害です。 コカインはドーパミントランスポーター（DAT）に直接作用するため、ドーパミン作動性システムの調節不全は強化現象と依存性において基本的な役割を果たします。 これは、線条体 DAT に関する多数の動物および死後ヒトの研究で証明されています。 コカイン依存患者を対象とした生体内研究はまれです。 現在、この病状を治療するために利用できる薬物療法はありません。 現在の研究では、モダフィニルなどの薬理学的薬剤が、コカイン依存によって引き起こされる神経適応を逆転させることができる可能性があることが示されています。 しかし、コカイン依存患者の DAT 密度に対する薬剤の影響を分析した機能的神経画像研究 (陽電子放射断層撮影法、PET) はありません。 しかし、霊長類では、in vivo PETはDATに対するモダフィニルの親和性を示しました。

主な仮説:

治療用コカイン離脱中のD3からD21まで、モダフィニル対プラセボを使用してPETによって測定されたDAT濃度のより迅速な正規化。

研究目的 主：D3からD21まで入院したコカイン依存被験者の線条体領域および線条体外領域におけるDAT密度変化に対するモダフィニル対プラセボの影響。

二次:

治療用コカイン離脱中のモダフィニルの臨床効果の評価。 観察された渇望測定値、抑うつ症状測定値および認知欠陥測定値と DAT 密度の変更との間の相関。

D3 から D21 までの DAT と対照被験者の既存のデータベースの比較。

有害事象および生物学的パラメータによって測定される、モダフィニルの高用量の耐性および安全性の評価。

被験者数の計算: 24 人と推定される被験者数について 90% の検出力が見出されます (両側検定、α リスク 5%、推定 SEM 5%、DAT の職業的濃度の変動は 10% であると予想されます)モダフィニル群では少なくとも12%）。 この患者集団で追跡不能になった患者の通常の割合 (25%) を考慮して、30 人の患者を含める予定です。

方法論: この研究は、2004 年 8 月 9 日の生物医学研究に関する法律によって規制されています。 これは、プラセボと比較した無作為化単中心二重盲検試験です。 研究期間中、90日間、患者は無作為化群に応じて二重盲検法でモダフィニルまたはプラセボのいずれかを投与されます。

評価には、2回のPET、脳MRI、血液検査、尿毒素スクリーニング、渇望、うつ病の臨床スケール、および神経心理学的評価が含まれます。

患者は24か月にわたって募集されます。 合計の学習期間は36か月になります。

主な判断基準：2 つのグループ（モダフィニル、プラセボ）間のさまざまな解剖学的関心領域内の D3 と D21 の TEP 測定間の結合電位（DAT に対する放射性リガンド [11C]-PE2I の特異的固定率）の変動。

期待される結果: 離脱の D3 から D21 までのモダフィニル群とプラセボの DAT 占有率の低下。