Badanie obrazowania mózgu dotyczące wpływu modafinilu na uzależnienie od kokainy (CAIMAN)

Kontekst:

Uzależnienie od kokainy to zaburzenie o szybko postępującej ewolucji, związane z różnymi powikłaniami. Ze względu na bezpośrednie działanie kokainy na transporter dopaminy (DAT), dysregulacja układu dopaminergicznego odgrywa zasadniczą rolę w zjawisku wzmocnienia iw uzależnieniu. Zostało to udowodnione w licznych badaniach prążkowia DAT na zwierzętach i ludziach po śmierci. Badania in vivo u pacjentów uzależnionych od kokainy są rzadkie. Obecnie nie jest dostępna żadna farmakoterapia do leczenia tej patologii. Obecne badania wskazują, że środki farmakologiczne, takie jak modafinil, mogą odwracać neuroadaptacje wywołane uzależnieniem od kokainy. Jednak żadne funkcjonalne badanie neuroobrazowe (Pozytonowa Tomografia Emisyjna, PET) nie analizowało wpływu leków na gęstość DAT u pacjentów uzależnionych od kokainy. Jednak u naczelnych PET in vivo wykazał powinowactwo modafinilu do DAT.

Podstawowa hipoteza:

Szybsza normalizacja stężeń DAT mierzonych za pomocą PET przy użyciu modafinilu w porównaniu z placebo od D3 do D21 podczas terapeutycznego odstawienia kokainy.

Cele badania Podstawowe: wpływ modafinilu w porównaniu z placebo na modyfikacje gęstości DAT w obszarach prążkowia i poza prążkowiem u osób uzależnionych od kokainy hospitalizowanych od D3 do D21.

Wtórny:

Ocena skuteczności klinicznej modafinilu podczas terapeutycznego odstawienia kokainy. Zaobserwowano korelację między pomiarami głodu, pomiarami objawów depresyjnych i deficytami poznawczymi a modyfikacjami gęstości DAT.

Badanie DAT od D3 do D21 w porównaniu z istniejącą wcześniej bazą danych osób kontrolnych.

Ocena tolerancji i bezpieczeństwa wysokich dawek modafinilu, mierzona zdarzeniami niepożądanymi i parametrami biologicznymi.

Obliczenie liczby badanych: Moc 90% została stwierdzona dla liczby badanych oszacowanej na 24 (test dwustronny, ryzyko α na poziomie 5%, szacowany SEM na poziomie 5%, oczekiwana zmienność stężenia DAT w miejscu pracy na poziomie co najmniej 12% w grupie modafinilu). Biorąc pod uwagę zwykły odsetek pacjentów utraconych z obserwacji w tej populacji pacjentów (25%), planujemy włączyć 30 pacjentów.

Metodologia: Niniejsze badanie reguluje ustawa o badaniach biomedycznych z dnia 9 sierpnia 2004 r. Jest to randomizowane, monocentryczne, podwójnie ślepe badanie w porównaniu z placebo. Podczas badania, przez 90 dni, pacjenci będą otrzymywali modafinil lub placebo w podwójnie ślepej próbie, zgodnie z grupą randomizowaną.

Oceny obejmą 2 PET, MRI mózgu, badanie krwi, badanie toksyczności moczu, kliniczne skale głodu, depresji i oceny neuropsychologiczne.

Pacjenci będą rekrutowani przez 24 miesiące. Całkowita długość studiów wyniesie 36 miesięcy.

Podstawowe kryteria oceny: Zmienność potencjałów łączących (specyficzna szybkość wiązania radioligandu [11C]-PE2I do DAT) między pomiarem TEP na D3 i D21 w obrębie różnych interesujących obszarów anatomicznych między 2 grupami (modafinil, placebo).

Oczekiwane wyniki: Zmniejszone wskaźniki zajęcia DAT w grupie modafinilu w porównaniu z placebo z D3 do D21 odstawienia.