莫达非尼对可卡因成瘾影响的脑成像研究 (CAIMAN)

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可卡因依赖是一种发展迅速的疾病，与各种并发症有关。 由于可卡因对多巴胺转运蛋白 (DAT) 的直接作用，多巴胺能系统失调在强化现象和依赖性中起着重要作用。 这已在纹状体 DAT 的众多动物和死后人体研究中得到证实。 可卡因依赖患者的体内研究很少见。 目前没有药物疗法可用于治疗这种病理。 目前的研究表明，莫达非尼等药物可能能够逆转可卡因依赖引起的神经适应。 然而，没有功能性神经影像学研究（正电子发射断层扫描，PET）分析药物对可卡因依赖患者 DAT 密度的影响。 然而，在灵长类动物中，体内 PET 显示莫达非尼对 DAT 有亲和力。

主要假设：

在治疗性可卡因戒断期间，使用莫达非尼与安慰剂相比，从 D3 到 D21 通过 PET 测量的 DAT 浓度更快速正常化。

主要研究目标：莫达非尼对比安慰剂对 D3 至 D21 住院的可卡因依赖受试者纹状体和纹状体外区域 DAT 密度变化的影响。

中学：

莫达非尼在治疗性可卡因戒断期间的临床疗效评价。 观察到的渴望测量、抑郁症状测量和认知缺陷测量与 DAT 密度修改之间的相关性。

从 D3 到 D21 的 DAT 研究与对照受试者的预先存在的数据库。

通过不良事件和生物学参数测量的高莫达非尼剂量的耐受性和安全性评估。

受试者数量的计算：对于估计为 24 的受试者数量，发现 90% 的功效（双边测试，α 风险为 5%，估计 SEM 为 5%，DAT 职业浓度的变化预计为莫达非尼组至少 12%）。 考虑到该患者群体中常见的失访率 (25%)，我们计划纳入 30 名患者。

方法：本研究受 2004 年 8 月 9 日生物医学研究法的约束。 这是一项与安慰剂相比的随机单中心双盲研究。 在研究期间，在 90 天内，患者将根据他们的随机分组在双盲中接受莫达非尼或安慰剂。

评估将包括 2 PET、大脑 MRI、血液检查、尿毒素筛查、渴望、抑郁和神经心理学评估的临床量表。

将在 24 个月内招募患者。 总学习时间为36个月。

主要判断标准：两组（莫达非尼、安慰剂）之间感兴趣的各种解剖区域内 D3 和 D21 的 TEP 测量之间的连接电位变化（放射性配体 [11C]-PE2I 与 DAT 的特定固定率）。

预期结果：从停药的第 3 天到第 21 天，莫达非尼组与安慰剂组相比 DAT 占用率降低。