Brain Imaging-onderzoek naar de effecten van modafinil bij cocaïneverslaving (CAIMAN)

Context:

Cocaïneafhankelijkheid is een aandoening met een snel voortschrijdende evolutie, die gepaard gaat met verschillende complicaties. Vanwege de directe werking van cocaïne op de dopaminetransporter (DAT), speelt de ontregeling van het dopaminerge systeem een ​​fundamentele rol bij versterkingsverschijnselen en bij afhankelijkheid. Dit is bewezen in talrijke studies bij dieren en mensen na de dood van striatale DAT. In vivo studies bij cocaïneverslaafde patiënten zijn zeldzaam. Momenteel is er geen farmacotherapie beschikbaar om deze pathologie te behandelen. Huidige studies geven aan dat farmacologische middelen zoals modafinil de neuroadaptaties veroorzaakt door cocaïneverslaving kunnen omkeren. Geen enkele functionele neuroimaging-studie (Positron Emission Tomography, PET) heeft echter de impact van medicijnen op de DAT-dichtheid bij cocaïneafhankelijke patiënten geanalyseerd. Bij primaten heeft in vivo PET echter modafinil-affiniteit voor DAT aangetoond.

Primaire hypothese:

Snellere normalisatie van DAT-concentraties gemeten door PET met modafinil versus placebo van D3 tot D21 tijdens therapeutische cocaïneontwenning.

Onderzoeksdoelstellingen Primair: impact van modafinil versus placebo op DAT-densiteitsveranderingen in de striatale en extra-striatale regio's bij cocaïneafhankelijke personen die in het ziekenhuis zijn opgenomen van D3 tot D21.

Ondergeschikt:

Evaluatie van de klinische werkzaamheid van modafinil tijdens therapeutische ontwenning van cocaïne. Correlatie tussen hunkeringmetingen, depressieve symptoommetingen en waargenomen cognitieve tekortmetingen en modificaties van DAT-dichtheid.

Studie van DAT van D3 tot D21 versus een reeds bestaande database van controlepersonen.

Tolerantie- en veiligheidsevaluatie van hoge doses modafinil, gemeten aan de hand van bijwerkingen en biologische parameters.

Berekening van het aantal proefpersonen: Een power van 90% wordt gevonden voor een aantal proefpersonen geschat op 24 (bilaterale test, α-risico op 5%, geschatte SEM van 5%, variatie van de beroepsconcentratie van de DAT die naar verwachting op minste 12% in de modafinilgroep). Gezien het gebruikelijke aantal patiënten dat uitvalt voor follow-up in deze patiëntenpopulatie (25%), zijn we van plan om 30 patiënten op te nemen.

Methodologie: Deze studie wordt geregeld door de wet op het biomedisch onderzoek van 9 augustus 2004. Het is een gerandomiseerde monocentrische dubbelblinde studie versus placebo. Tijdens de studie, gedurende 90 dagen, zullen patiënten dubbelblind modafinil of placebo krijgen, afhankelijk van hun randomisatiegroep.

Evaluaties omvatten 2 PET, cerebrale MRI, bloedonderzoek, urinetoxinescreening, klinische schalen voor hunkering, depressie en neuropsychologische evaluaties.

Patiënten zullen gedurende 24 maanden worden geworven. De totale studieduur is 36 maanden.

Primaire beoordelingscriteria: Variatie van de koppelingspotentialen (specifieke fixatiesnelheid voor de radioligand [11C]-PE2I tot DAT) tussen de TEP-meting op D3 en D21 binnen de verschillende anatomische interessegebieden tussen de 2 groepen (modafinil, placebo).

Verwachte resultaten: Verlaagde DAT-bezettingspercentages in de modafinil-groep versus placebo van D3 tot D21 van ontwenning.