Изучение эффектов модафинила при кокаиновой зависимости с помощью визуализации головного мозга (CAIMAN)

Контекст:

Кокаиновая зависимость — расстройство с быстро прогрессирующей эволюцией, сопровождающееся различными осложнениями. Из-за прямого действия кокаина на переносчик дофамина (DAT) нарушение регуляции дофаминергической системы играет фундаментальную роль в феномене подкрепления и зависимости. Это было доказано многочисленными исследованиями DAT в полосатом теле на животных и после смерти человека. Исследования in vivo у пациентов с кокаиновой зависимостью проводятся редко. В настоящее время не существует фармакотерапии для лечения этой патологии. Текущие исследования показывают, что фармакологические агенты, такие как модафинил, могут обратить вспять нейроадаптацию, вызванную кокаиновой зависимостью. Однако ни в одном исследовании функциональной нейровизуализации (позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ) не анализировалось влияние лекарств на плотность DAT у пациентов с кокаиновой зависимостью. Однако у приматов ПЭТ in vivo показала сродство модафинила к DAT.

Основная гипотеза:

Более быстрая нормализация концентраций DAT, измеренных с помощью ПЭТ с использованием модафинила по сравнению с плацебо, с D3 по D21 во время терапевтической отмены кокаина.

Цели исследования Первичное: влияние модафинила по сравнению с плацебо на изменения плотности DAT в стриарной и экстрастриарной областях у кокаинзависимых субъектов, госпитализированных с Д3 по Д21.

Вторичный:

Оценка клинической эффективности модафинила при терапевтической отмене кокаина. Корреляция между измерениями тяги, измерениями депрессивных симптомов и измерениями когнитивного дефицита наблюдается и модификациями плотности DAT.

Изучение DAT от D3 до D21 по сравнению с уже существующей базой данных контрольных субъектов.

Оценка переносимости и безопасности высоких доз модафинила, измеренная по нежелательным явлениям и биологическим параметрам.

Подсчет числа субъектов: мощность 90 % определяется для числа субъектов, оцененного в 24 (двусторонний тест, риск α на уровне 5 %, предполагаемая стандартная ошибка среднего на уровне 5 %, вариация профессиональной концентрации DAT, которая, как ожидается, будет равна не менее 12% в группе модафинила). Принимая во внимание обычную долю пациентов, выбывших из-под наблюдения в этой популяции пациентов (25%), мы планируем включить 30 пациентов.

Методология: Настоящее исследование регулируется законом о биомедицинских исследованиях от 9 августа 2004 г. Это рандомизированное моноцентрическое двойное слепое исследование по сравнению с плацебо. Во время исследования в течение 90 дней пациенты будут получать в двойном слепом режиме либо модафинил, либо плацебо в зависимости от группы рандомизации.

Оценки будут включать 2 ПЭТ, МРТ головного мозга, исследование крови, скрининг токсинов в моче, клинические шкалы тяги, депрессии и нейропсихологические оценки.

Пациентов будут набирать в течение 24 месяцев. Общая продолжительность обучения составит 36 месяцев.

Первичные критерии оценки: изменение потенциалов связывания (удельная скорость фиксации радиолиганда [11C]-PE2I на DAT) между измерениями TEP на D3 и D21 в различных анатомических областях интереса между 2 группами (модафинил, плацебо).

Ожидаемые результаты: снижение показателей занятости DAT в группе модафинила по сравнению с плацебо с 3-го по 21-й день отмены.