Aivojen kuvantamistutkimus modafiniilin vaikutuksista kokaiiniriippuvuuteen (CAIMAN)

Konteksti:

Kokaiiniriippuvuus on nopeasti etenevä häiriö, johon liittyy erilaisia ​​komplikaatioita. Koska kokaiini vaikuttaa suoraan dopamiininkuljettajaan (DAT), dopaminergisen järjestelmän dysregulaatiolla on perustavanlaatuinen rooli vahvistumisilmiössä ja riippuvuudessa. Tämä on todistettu lukuisissa eläimillä ja kuoleman jälkeisissä ihmisissä tehdyissä striatal DAT:n tutkimuksissa. Kokaiinista riippuvaisilla potilailla tehdyt in vivo -tutkimukset ovat harvinaisia. Tällä hetkellä ei ole saatavilla lääkehoitoa tämän patologian hoitamiseksi. Nykyiset tutkimukset osoittavat, että farmakologiset aineet, kuten modafiniili, saattavat pystyä kääntämään kokaiiniriippuvuuden aiheuttamat hermosopetaatiot. Mikään toiminnallinen neuroimaging-tutkimus (positroniemissiotomografia, PET) ei kuitenkaan ole analysoinut lääkkeiden vaikutusta DAT-tiheyteen kokaiinista riippuvaisilla potilailla. Kädellisillä in vivo PET on kuitenkin osoittanut modafiniiliaffiniteettia DAT:lle.

Ensisijainen hypoteesi:

DAT-pitoisuuksien nopeampi normalisoituminen PET:llä käyttäen modafiniilia verrattuna lumelääkkeeseen D3:sta D21:een terapeuttisen kokaiinin lopettamisen aikana.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen: modafiniilin vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna DAT-tiheyden modifikaatioihin striataal- ja ekstrasriataalisilla alueilla kokaiinista riippuvaisilla potilailla, jotka on viety sairaalaan päivästä 3 vuoteen 21.

Toissijainen:

Modafiniilin kliinisen tehon arviointi terapeuttisen kokaiinin vieroitushoidon aikana. Korrelaatio himomittausten, masennusoireiden mittausten ja havaittujen kognitiivisten vajemittausten ja DAT-tiheyden muutosten välillä.

DAT-tutkimus D3:sta D21:een verrattuna jo olemassa olevaan vertailuhenkilöiden tietokantaan.

Suurten modafiniiliannosten sieto- ja turvallisuusarviointi mitattuna haittatapahtumien ja biologisten parametrien perusteella.

Koehenkilöiden lukumäärän laskeminen: 90 %:n teho löytyy useille koehenkilöille, joiden arvioidaan olevan 24 (kaksipuolinen testi, α-riski 5 %, arvioitu SEM 5 %, DAT:n ammatillisen keskittymisen vaihtelu oletetaan olevan vähintään 12 % modafiniiliryhmässä). Kun otetaan huomioon seurantaan menetettyjen potilaiden tavanomainen määrä tässä potilasjoukossa (25 %), aiomme ottaa mukaan 30 potilasta.

Metodologia: Tätä tutkimusta säätelee 9. elokuuta 2004 biolääketieteellistä tutkimusta koskeva laki. Se on satunnaistettu monosentrinen kaksoissokkotutkimus plaseboon verrattuna. Tutkimuksen aikana 90 päivän ajan potilaat saavat kaksoissokkoutettuna joko modafiniilia tai lumelääkettä satunnaistushaaransa mukaan.

Arvioinnit sisältävät 2 PET:n, aivojen MRI:n, veritutkimuksen, virtsan myrkkytutkimuksen, kliiniset asteikot himoa, masennusta ja neuropsykologisia arviointeja varten.

Potilaita rekrytoidaan 24 kuukauden ajalta. Opintojen kokonaiskesto on 36 kuukautta.

Ensisijaiset arviointikriteerit: Kytkentäpotentiaalin vaihtelu (radioligandin [11C]-PE2I:n spesifinen kiinnittymisnopeus DAT:hen) D3:n ja D21:n TEP-mittauksen välillä eri anatomisilla kiinnostavilla alueilla kahden ryhmän välillä (modafiniili, lumelääke).

Odotetut tulokset: Vähentynyt DAT:n käyttöaste modafiniiliryhmässä plaseboon verrattuna vieroituspäivän 3. päivästä 21. päivään.