Brain Imaging Undersøgelse af virkningerne af Modafinil i kokainafhængighed (CAIMAN)

Sammenhæng:

Kokainafhængighed er en lidelse med en hurtigt fremadskridende udvikling, forbundet med forskellige komplikationer. På grund af kokains direkte virkning på dopamintransportøren (DAT), spiller dopaminerge systemdysregulering en fundamental rolle i forstærkningsfænomenet og i afhængighed. Dette er blevet bevist i adskillige dyre- og menneskestudier efter døden af ​​striatal DAT. In vivo undersøgelser af kokainafhængige patienter er sjældne. I øjeblikket er der ingen farmakoterapi tilgængelig til at behandle denne patologi. Aktuelle undersøgelser indikerer, at farmakologiske midler såsom modafinil kan være i stand til at vende neuroadaptationerne induceret af kokainafhængighed. Imidlertid har ingen funktionel neuroimaging undersøgelse (Positron Emission Tomography, PET) analyseret virkningen af ​​medicin på DAT-densitet hos kokainafhængige patienter. Hos primater har in vivo PET imidlertid vist modafinil-affinitet for DAT.

Primær hypotese:

Hurtigere normalisering af DAT-koncentrationer målt med PET ved hjælp af modafinil versus placebo fra D3 til D21 under terapeutisk kokain-abstinenser.

Undersøgelsens mål Primær: indvirkning af modafinil versus placebo på DAT-densitetsmodifikationer i de striatale og ekstrastriatale regioner hos kokainafhængige forsøgspersoner indlagt fra D3 til D21.

Sekundær:

Evaluering af den kliniske effekt af modafinil under terapeutisk kokain-abstinenser. Korrelation mellem trangmålinger, depressive symptommålinger og observerede kognitive deficitmålinger og modifikationer af DAT-densitet.

Undersøgelse af DAT fra D3 til D21 versus en allerede eksisterende database af kontrolpersoner.

Tolerance og sikkerhedsevaluering af høje modafinil doser, målt ved bivirkninger og biologiske parametre.

Beregning af antallet af forsøgspersoner: Der findes en potens på 90 % for et antal forsøgspersoner estimeret til 24 (bilateral test, α risiko ved 5 %, estimeret SEM på 5 %, variation af erhvervskoncentrationen af ​​DAT forventes at være kl. mindst 12 % i modafinil-gruppen). I betragtning af den sædvanlige frekvens af patienter, der mistes til opfølgning i denne patientpopulation (25 %), planlægger vi at inkludere 30 patienter.

Metode: Denne undersøgelse er reguleret af lov om biomedicinsk forskning af 9. august 2004. Det er et randomiseret monocentrisk dobbeltblindt studie versus placebo. I løbet af undersøgelsen vil patienter i 90 dage modtage enten modafinil eller placebo i dobbeltblindet i henhold til deres randomiseringsarm.

Evalueringer vil omfatte 2 PET, cerebral MR, blodopsamling, urintoksinscreening, kliniske skalaer for trang, depression og neuropsykologiske evalueringer.

Patienterne vil blive rekrutteret over 24 måneder. Den samlede studielængde vil være 36 måneder.

Primære vurderingskriterier: Variation af koblingspotentialerne (specifik fikseringshastighed for radioliganden [11C]-PE2I til DAT) mellem TEP-målingen på D3 og D21 inden for de forskellige anatomiske områder af interesse mellem de 2 grupper (modafinil, placebo).

Forventede resultater: Reducerede DAT-besættelsesrater i modafinil-gruppen versus placebo fra D3 til D21 for abstinenser.