Studio di imaging cerebrale sugli effetti del modafinil nella dipendenza da cocaina (CAIMAN)

Contesto:

La dipendenza da cocaina è un disturbo ad evoluzione rapidamente progressiva, associato a diverse complicanze. A causa dell'azione diretta della cocaina sul trasportatore della dopamina (DAT), la disregolazione del sistema dopaminergico gioca un ruolo fondamentale nei fenomeni di rinforzo e nella dipendenza. Ciò è stato dimostrato in numerosi studi sugli animali e sull'uomo post-morte del DAT striatale. Gli studi in vivo su pazienti dipendenti da cocaina sono rari. Attualmente non è disponibile alcuna farmacoterapia per il trattamento di questa patologia. Gli studi attuali indicano che agenti farmacologici come il modafinil potrebbero essere in grado di invertire i neuroadattamenti indotti dalla dipendenza da cocaina. Tuttavia, nessuno studio di neuroimaging funzionale (Positron Emission Tomography, PET) ha analizzato l'impatto dei farmaci sulla densità del DAT nei pazienti dipendenti da cocaina. Tuttavia, nei primati, la PET in vivo ha mostrato affinità modafinil per DAT.

Ipotesi primaria:

Normalizzazione più rapida delle concentrazioni di DAT misurate mediante PET utilizzando modafinil rispetto al placebo da D3 a D21 durante l'astinenza terapeutica da cocaina.

Obiettivi dello studio Primario: impatto di modafinil rispetto al placebo sulle modificazioni della densità del DAT nelle regioni striatali ed extra-striatali in soggetti dipendenti da cocaina ricoverati dal G3 al G21.

Secondario:

Valutazione dell'efficacia clinica di modafinil durante l'astinenza terapeutica da cocaina. Correlazione tra misurazioni del craving, misurazioni dei sintomi depressivi e misurazioni del deficit cognitivo osservate e modifiche della densità del DAT.

Studio del DAT dal G3 al G21 rispetto a un database preesistente di soggetti di controllo.

Tolleranza e valutazione della sicurezza di alte dosi di modafinil, misurate da eventi avversi e parametri biologici.

Calcolo del numero di soggetti: Si rileva una potenza del 90% per un numero di soggetti stimato pari a 24 (test bilaterale, rischio α al 5%, SEM stimato pari al 5%, variazione della concentrazione occupazionale del DAT prevista pari a almeno il 12% nel gruppo modafinil). Considerando il tasso abituale di pazienti persi al follow-up in questa popolazione di pazienti (25%), prevediamo di includere 30 pazienti.

Metodologia: questo studio è regolato dalla legge sulla ricerca biomedica del 9 agosto 2004. È uno studio monocentrico randomizzato in doppio cieco rispetto al placebo. Durante lo studio, per 90 giorni, i pazienti riceveranno in doppio cieco modafinil o placebo in base al braccio di randomizzazione.

Le valutazioni includeranno 2 PET, risonanza magnetica cerebrale, esame del sangue, screening delle tossine urinarie, scale cliniche per craving, depressione e valutazioni neuropsicologiche.

I pazienti saranno reclutati nell'arco di 24 mesi. La durata totale dello studio sarà di 36 mesi.

Criteri di giudizio primario: variazione dei potenziali di collegamento (tasso di fissazione specifico per il radioligando [11C]-PE2I a DAT) tra la misurazione TEP su D3 e D21 all'interno delle varie regioni anatomiche di interesse tra i 2 gruppi (modafinil, placebo).

Risultati attesi: Diminuzione dei tassi di occupazione DAT nel gruppo modafinil rispetto al placebo da D3 a D21 di ritiro.