Studie zur bildgebenden Untersuchung des Gehirns über die Auswirkungen von Modafinil bei Kokainabhängigkeit (CAIMAN)

Kontext:

Kokainabhängigkeit ist eine Erkrankung mit rasch fortschreitender Entwicklung, die mit verschiedenen Komplikationen einhergeht. Aufgrund der direkten Wirkung von Kokain auf den Dopamintransporter (DAT) spielt die Fehlregulation des dopaminergen Systems eine grundlegende Rolle beim Verstärkungsphänomen und bei der Abhängigkeit. Dies wurde in zahlreichen Tier- und Posttod-Studien zum striatalen DAT am Menschen nachgewiesen. In-vivo-Studien an kokainabhängigen Patienten sind selten. Derzeit ist keine Pharmakotherapie zur Behandlung dieser Pathologie verfügbar. Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass pharmakologische Wirkstoffe wie Modafinil möglicherweise in der Lage sind, die durch Kokainabhängigkeit induzierten Neuroadaptationen umzukehren. Allerdings hat keine funktionelle Neuroimaging-Studie (Positronenemissionstomographie, PET) den Einfluss von Medikamenten auf die DAT-Dichte bei kokainabhängigen Patienten analysiert. Bei Primaten zeigte die In-vivo-PET jedoch eine Modafinil-Affinität für DAT.

Primärhypothese:

Schnellere Normalisierung der mittels PET gemessenen DAT-Konzentrationen unter Verwendung von Modafinil im Vergleich zu Placebo von D3 auf D21 während des therapeutischen Kokainentzugs.

Studienziele Primär: Einfluss von Modafinil im Vergleich zu Placebo auf Veränderungen der DAT-Dichte in den striatalen und extrastriatalen Regionen bei kokainabhängigen Probanden, die von D3 bis D21 hospitalisiert wurden.

Sekundär:

Bewertung der klinischen Wirksamkeit von Modafinil während des therapeutischen Kokainentzugs. Korrelation zwischen beobachteten Verlangensmessungen, depressiven Symptommessungen und kognitiven Defizitmessungen sowie Veränderungen der DAT-Dichte.

Untersuchung der DAT von D3 bis D21 im Vergleich zu einer bereits vorhandenen Datenbank von Kontrollpersonen.

Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit hoher Modafinil-Dosen, gemessen anhand unerwünschter Ereignisse und biologischer Parameter.

Berechnung der Probandenzahl: Für eine auf 24 geschätzte Probandenzahl ergibt sich eine Trennschärfe von 90 % (bilateraler Test, α-Risiko bei 5 %, geschätztes SEM von 5 %, Schwankung der beruflichen Konzentration des DAT voraussichtlich bei). mindestens 12 % in der Modafinil-Gruppe). Unter Berücksichtigung der üblichen Rate an Patienten, die in dieser Patientengruppe keine Nachsorgeuntersuchungen durchlaufen (25 %), planen wir die Einbeziehung von 30 Patienten.

Methodik: Diese Studie unterliegt dem Gesetz über biomedizinische Forschung vom 9. August 2004. Es handelt sich um eine randomisierte monozentrische Doppelblindstudie im Vergleich zu Placebo. Während der Studie erhalten die Patienten 90 Tage lang im Doppelblindverfahren je nach Randomisierungsarm entweder Modafinil oder Placebo.

Die Auswertungen umfassen 2 PET, zerebrales MRT, Blutuntersuchung, Harntoxin-Screening, klinische Skalen für Verlangen, Depression und neuropsychologische Untersuchungen.

Die Patienten werden über einen Zeitraum von 24 Monaten rekrutiert. Die Gesamtstudiendauer beträgt 36 Monate.

Primäre Beurteilungskriterien: Variation der Verknüpfungspotentiale (spezifische Fixierungsrate für den Radioliganden [11C]-PE2I zu DAT) zwischen der TEP-Messung an D3 und D21 innerhalb der verschiedenen anatomischen Interessenbereiche zwischen den beiden Gruppen (Modafinil, Placebo).

Erwartete Ergebnisse: Verringerte DAT-Besetzungsraten in der Modafinil-Gruppe im Vergleich zu Placebo vom dritten bis zum 21. Tag des Entzugs.