Brain Imaging Studie av effekten av Modafinil i kokainavhengighet (CAIMAN)

Kontekst:

Kokainavhengighet er en lidelse med en raskt progressiv utvikling, assosiert med ulike komplikasjoner. På grunn av kokains direkte virkning på dopamintransportøren (DAT), spiller dopaminerge systemdysregulering en grunnleggende rolle i forsterkningsfenomen og i avhengighet. Dette har blitt bevist i en rekke dyre- og menneskestudier etter døden av striatal DAT. In vivo-studier på kokainavhengige pasienter er sjeldne. For tiden er ingen farmakoterapi tilgjengelig for å behandle denne patologien. Aktuelle studier indikerer at farmakologiske midler som modafinil kan være i stand til å reversere nevroadaptasjonene indusert av kokainavhengighet. Imidlertid har ingen funksjonell neuroimaging-studie (Positron Emission Tomography, PET) analysert effekten av medisiner på DAT-tetthet hos kokainavhengige pasienter. Hos primater har in vivo PET imidlertid vist modafinil-affinitet for DAT.

Primær hypotese:

Raskere normalisering av DAT-konsentrasjoner målt med PET ved bruk av modafinil versus placebo fra D3 til D21 under terapeutisk kokainabstinens.

Studiemål Primær: innvirkning av modafinil versus placebo på DAT-tetthetsmodifikasjoner i striatale og ekstrastriatale regioner hos kokainavhengige personer innlagt på sykehus fra D3 til D21.

Sekundær:

Evaluering av den kliniske effekten av modafinil under terapeutisk kokainabstinens. Korrelasjon mellom trangmålinger, depressive symptommålinger og kognitive underskuddsmålinger observert og modifikasjoner av DAT-tetthet.

Studie av DAT fra D3 til D21 versus en eksisterende database av kontrollpersoner.

Toleranse- og sikkerhetsevaluering av høye modafinildoser, målt ved uønskede hendelser og biologiske parametere.

Beregning av antall forsøkspersoner: En potens på 90 % er funnet for et antall forsøkspersoner estimert til 24 (bilateral test, α risiko ved 5 %, estimert SEM på 5 %, variasjon av yrkeskonsentrasjonen til DAT forventet å være kl. minst 12 % i modafinilgruppen). Tatt i betraktning den vanlige frekvensen av pasienter som mister oppfølging i denne pasientpopulasjonen (25 %), planlegger vi å inkludere 30 pasienter.

Metodikk: Denne studien er regulert av lov om biomedisinsk forskning av 9. august 2004. Det er en randomisert monosentrisk dobbeltblind studie versus placebo. I løpet av studien, i 90 dager, vil pasienter få dobbeltblind enten modafinil eller placebo i henhold til deres randomiseringsarm.

Evalueringer vil inkludere 2 PET, cerebral MR, blodprøver, undersøkelse av urintoksin, kliniske skalaer for trang, depresjon og nevropsykologiske evalueringer.

Pasienter vil bli rekruttert over 24 måneder. Total studielengde vil være 36 måneder.

Primære vurderingskriterier: Variasjon av koblingspotensialene (spesifikk fikseringshastighet for radioliganden [11C]-PE2I til DAT) mellom TEP-målingen på D3 og D21 innenfor de ulike anatomiske regionene av interesse mellom de 2 gruppene (modafinil, placebo).

Forventede resultater: Reduserte DAT-beskjeftigelsesrater i modafinil-gruppen versus placebo fra D3 til D21 ved abstinens.