Estudo de imagem cerebral dos efeitos do modafinil no vício em cocaína (CAIMAN)

Contexto:

A dependência de cocaína é um transtorno com evolução rapidamente progressiva, associada a diversas complicações. Devido à ação direta da cocaína sobre o transportador de dopamina (DAT), a desregulação do sistema dopaminérgico tem papel fundamental no fenômeno do reforço e na dependência. Isso foi comprovado em numerosos estudos em animais e humanos pós-morte de DAT estriatal. Estudos in vivo em pacientes dependentes de cocaína são raros. Atualmente, nenhuma farmacoterapia está disponível para tratar esta patologia. Estudos atuais indicam que agentes farmacológicos como o modafinil podem ser capazes de reverter as neuroadaptações induzidas pela dependência de cocaína. No entanto, nenhum estudo de neuroimagem funcional (Positron Emission Tomography, PET) analisou o impacto dos medicamentos na densidade DAT em pacientes dependentes de cocaína. No entanto, em primatas, PET in vivo mostrou afinidade de modafinil para DAT.

Hipótese Primária:

Normalização mais rápida das concentrações de DAT medidas por PET usando modafinil versus placebo de D3 a D21 durante a abstinência terapêutica de cocaína.

Objetivos do estudo Primário: impacto do modafinil versus placebo nas modificações de densidade DAT nas regiões estriatal e extra-estriatal em dependentes de cocaína hospitalizados de D3 a D21.

Secundário:

Avaliação da eficácia clínica do modafinil durante a abstinência terapêutica de cocaína. Correlação entre medições de desejo, medições de sintomas depressivos e medições de déficit cognitivo observadas e modificações da densidade de DAT.

Estudo de DAT de D3 a D21 versus uma base de dados pré-existente de indivíduos de controle.

Avaliação de tolerância e segurança de altas doses de modafinil, medido por eventos adversos e parâmetros biológicos.

Cálculo do número de sujeitos: Um poder de 90% é encontrado para um número de sujeitos estimado em 24 (teste bilateral, risco α em 5%, SEM estimado de 5%, variação da concentração ocupacional do DAT esperada em menos 12% no grupo modafinil). Considerando a taxa usual de perda de seguimento nesta população de pacientes (25%), planejamos incluir 30 pacientes.

Metodologia: Este estudo é regulado pela lei de pesquisa biomédica de 9 de agosto de 2004. É um estudo duplo-cego monocêntrico randomizado versus placebo. Durante o estudo, por 90 dias, os pacientes receberão em duplo-cego modafinil ou placebo de acordo com seu braço de randomização.

As avaliações incluirão 2 PET, ressonância magnética cerebral, exames de sangue, triagem de toxinas urinárias, escalas clínicas para fissura, depressão e avaliações neuropsicológicas.

Os pacientes serão recrutados ao longo de 24 meses. A duração total do estudo será de 36 meses.

Critérios de julgamento primários: Variação dos potenciais de ligação (taxa de fixação específica para o radioligante [11C]-PE2I para DAT) entre a medição TEP em D3 e D21 dentro das várias regiões anatômicas de interesse entre os 2 grupos (modafinil, placebo).

Resultados Esperados: Diminuição das taxas de ocupação DAT no grupo modafinil versus placebo de D3 a D21 de retirada.