Agyi képalkotó vizsgálat a modafinil hatásairól kokainfüggőségben (CAIMAN)

Kontextus:

A kokainfüggőség gyorsan progresszív, különböző szövődményekkel társuló rendellenesség. A kokainnak a dopamin transzporterre (DAT) gyakorolt ​​közvetlen hatása miatt a dopaminerg rendszer diszregulációja alapvető szerepet játszik a megerősítő jelenségben és a függőségben. Ezt számos állati és halál utáni, humán striatális DAT-vizsgálat igazolta. A kokainfüggő betegeken végzett in vivo vizsgálatok ritkák. Jelenleg nem áll rendelkezésre gyógyszeres terápia ennek a patológiának a kezelésére. A jelenlegi tanulmányok azt mutatják, hogy a farmakológiai szerek, mint például a modafinil, képesek megfordítani a kokainfüggőség által kiváltott neuroadaptációkat. Ugyanakkor egyetlen funkcionális neuroimaging vizsgálat (pozitronemissziós tomográfia, PET) sem elemezte a gyógyszerek hatását a DAT sűrűségére kokainfüggő betegekben. Főemlősökben azonban az in vivo PET modafinil-affinitást mutatott a DAT iránt.

Elsődleges hipotézis:

A PET-vel mért DAT-koncentrációk gyorsabb normalizálása modafinilt alkalmazva a placebóval szemben D3-ról D21-re a terápiás kokainmegvonás során.

A vizsgálat célja Elsődleges: a modafinil és a placebo hatása a DAT sűrűség változásaira a striatális és extrastriatális régiókban kokainfüggő alanyoknál, akiket a D3-tól a D21-ig kórházba helyeztek.

Másodlagos:

A modafinil klinikai hatékonyságának értékelése a terápiás kokainmegvonás során. Összefüggés a sóvárgás mérése, a depressziós tünetek mérése és a kognitív deficit mérései között, valamint a DAT-sűrűség változásai között.

A DAT vizsgálata D3-tól D21-ig, összehasonlítva a kontroll alanyok már meglévő adatbázisával.

A nagy modafinil dózisok toleranciájának és biztonságosságának értékelése, nemkívánatos események és biológiai paraméterek alapján mérve.

Az alanyok számának kiszámítása: 90%-os hatványt találtunk 24 főre becsült alanyok számára (kétoldali teszt, α kockázat 5%, becsült SEM 5%, a DAT foglalkozási koncentrációjának változása várhatóan legalább 12% a modafinil csoportban). Figyelembe véve az e betegpopulációban az utánkövetés miatt elveszített betegek szokásos arányát (25%), 30 beteg bevonását tervezzük.

Módszertan: Ezt a tanulmányt az orvosbiológiai kutatásokról szóló, 2004. augusztus 9-i törvény szabályozza. Ez egy randomizált monocentrikus kettős vak vizsgálat a placebóval szemben. A vizsgálat során 90 napon át a betegek kettős vak vizsgálatban modafinilt vagy placebót kapnak a randomizációs karnak megfelelően.

Az értékelések magukban foglalják a 2 PET-et, az agyi MRI-t, a vérvizsgálatot, a vizelettoxin-szűrést, a vágyat, a depressziót és a neuropszichológiai értékeléseket.

A betegeket 24 hónap alatt veszik fel. A teljes tanulmányi idő 36 hónap lesz.

Elsődleges megítélési kritériumok: A kapcsolódási potenciálok változása (a [11C]-PE2I radioligand specifikus rögzítési aránya a DAT-hoz) a D3-on és a D21-en végzett TEP-mérés között a két csoport (modafinil, placebo) különböző anatómiai régiójában.

Várt eredmények: Csökkent a DAT megszállási arány a modafinil-csoportban a placebóval szemben a megvonás 3. napjáról 21. napjára.