Zobrazovací studie mozku o účincích modafinilu při závislosti na kokainu (CAIMAN)

Kontext:

Závislost na kokainu je porucha s rychle progresivním vývojem spojená s různými komplikacemi. Vzhledem k přímému působení kokainu na přenašeč dopaminu (DAT) hraje dysregulace dopaminergního systému zásadní roli v fenoménu posilování a v závislosti. To bylo prokázáno v mnoha studiích DAT na zvířatech a po smrti u lidí. Studie in vivo u pacientů závislých na kokainu jsou vzácné. V současné době není k dispozici žádná farmakoterapie k léčbě této patologie. Současné studie naznačují, že farmakologická činidla, jako je modafinil, mohou být schopna zvrátit neuroadaptace vyvolané závislostí na kokainu. Žádná funkční neurozobrazovací studie (pozitronová emisní tomografie, PET) však neanalyzovala dopad léků na hustotu DAT u pacientů závislých na kokainu. U primátů však PET in vivo prokázal afinitu modafinilu k DAT.

Primární hypotéza:

Rychlejší normalizace koncentrací DAT měřených pomocí PET s použitím modafinilu oproti placebu od D3 do D21 během terapeutického vysazení kokainu.

Cíle studie Primární: dopad modafinilu versus placebo na modifikace hustoty DAT ve striatálních a extrastriatálních oblastech u subjektů závislých na kokainu hospitalizovaných od D3 do D21.

Sekundární:

Hodnocení klinické účinnosti modafinilu během terapeutického vysazení kokainu. Pozorovaná korelace mezi měřením bažení, měřením symptomů deprese a měřením kognitivního deficitu a modifikacemi hustoty DAT.

Studie DAT od D3 do D21 oproti již existující databázi kontrolních subjektů.

Hodnocení tolerance a bezpečnosti vysokých dávek modafinilu, měřeno nežádoucími účinky a biologickými parametry.

Výpočet počtu subjektů: U počtu subjektů odhadovaných na 24 byla zjištěna síla 90 % (bilaterální test, riziko α na 5 %, odhadovaná SEM na 5 %, odchylka profesní koncentrace DAT se očekává při alespoň 12 % ve skupině modafinilu). Vzhledem k obvyklému počtu ztracených pacientů v této populaci pacientů (25 %) plánujeme zahrnout 30 pacientů.

Metodika: Toto studium je upraveno zákonem o biomedicínském výzkumu ze dne 9.8.2004. Jde o randomizovanou monocentrickou dvojitě zaslepenou studii versus placebo. Během studie po dobu 90 dnů budou pacienti dostávat dvojitě zaslepený buď modafinil nebo placebo podle jejich randomizační větve.

Vyhodnocení bude zahrnovat 2 PET, cerebrální MRI, krevní test, vyšetření toxinů v moči, klinické škály pro bažení, deprese a neuropsychologické vyšetření.

Pacienti budou přijímáni po dobu 24 měsíců. Celková délka studia bude 36 měsíců.

Primární hodnotící kritéria: Variace vazebných potenciálů (specifická míra fixace pro radioligand [11C]-PE2I k DAT) mezi měřením TEP v D3 a D21 v různých anatomických oblastech zájmu mezi 2 skupinami (modafinil, placebo).

Očekávané výsledky: Snížení míry obsazení DAT ve skupině s modafinilem oproti placebu od D3 do D21 po vysazení.