Brain Imaging Studie av effekterna av Modafinil i kokainberoende (CAIMAN)

Sammanhang:

Kokainberoende är en störning med en snabbt progressiv utveckling, förknippad med olika komplikationer. På grund av kokainets direkta verkan på dopamintransportören (DAT), spelar dysreglering av dopaminerga system en grundläggande roll i förstärkningsfenomen och i beroende. Detta har bevisats i många djurstudier och studier efter döden på människor av striatal DAT. In vivo-studier på kokainberoende patienter är sällsynta. För närvarande finns ingen farmakoterapi tillgänglig för att behandla denna patologi. Aktuella studier indikerar att farmakologiska medel som modafinil kan vända på de neuroanpassningar som induceras av kokainberoende. Men ingen funktionell neuroimaging studie (Positron Emission Tomography, PET) har analyserat effekten av mediciner på DAT-densitet hos kokainberoende patienter. Men hos primater har PET in vivo visat modafinilaffinitet för DAT.

Primär hypotes:

Snabbare normalisering av DAT-koncentrationer uppmätt med PET med modafinil jämfört med placebo från D3 till D21 under terapeutiskt kokainabstinens.

Studiens mål Primär: påverkan av modafinil kontra placebo på modifieringar av DAT-densitet i de striatala och extrastriatala regionerna hos kokainberoende patienter på sjukhus från D3 till D21.

Sekundär:

Utvärdering av den kliniska effekten av modafinil under terapeutiskt kokainavvänjning. Korrelation mellan craving-mätningar, depressiva symptommätningar och kognitiva underskottsmätningar observerade och modifieringar av DAT-densitet.

Studie av DAT från D3 till D21 kontra en redan existerande databas av kontrollpersoner.

Tolerans och säkerhetsutvärdering av höga modafinildoser, mätt med biverkningar och biologiska parametrar.

Beräkning av antalet försökspersoner: En styrka på 90 % hittas för ett antal försökspersoner som uppskattas till 24 (bilateralt test, α risk vid 5 %, uppskattad SEM på 5 %, variation av yrkeskoncentrationen av DAT förväntas vara vid minst 12 % i modafinilgruppen). Med tanke på den vanliga andelen patienter som förloras till uppföljning i denna patientpopulation (25 %), planerar vi att inkludera 30 patienter.

Metod: Denna studie regleras av lagen om biomedicinsk forskning av den 9 augusti 2004. Det är en randomiserad monocentrisk dubbelblind studie kontra placebo. Under studien, under 90 dagar, kommer patienterna att få antingen modafinil eller placebo i dubbelblindhet enligt deras randomiseringsarm.

Utvärderingarna kommer att inkludera 2 PET, cerebral MRI, blodprov, screening av urintoxin, kliniska skalor för sug, depression och neuropsykologiska utvärderingar.

Patienter kommer att rekryteras under 24 månader. Den totala studietiden blir 36 månader.

Primära bedömningskriterier: Variation av länkpotentialerna (specifik fixeringshastighet för radioliganden [11C]-PE2I till DAT) mellan TEP-mätningen på D3 och D21 inom de olika anatomiska regionerna av intresse mellan de två grupperna (modafinil, placebo).

Förväntade resultat: Minskad DAT-ockupationsfrekvens i modafinilgruppen jämfört med placebo från D3 till D21 vid utsättning.