제1형 신경섬유종증 및 수술 불가능한 플렉시형 신경섬유종을 앓고 있는 소아 및 청년을 치료하는 소라페닙

-포함 기준:

1. 연령: 연구 등록 시점에 3세 이상 18세 이하. 상한 연령 제한은 유아기 및 사춘기가 질병 진행의 가장 큰 위험으로 간주되고 소라페닙이 가장 큰 이점을 가질 수 있기 때문에 적용됩니다. 또한, 이 연구의 중요한 목적은 소라페닙이 성인에서 잘 연구되었기 때문에 소아 인구에서 소라페닙의 약동학을 특성화하는 것입니다.

2. 진단: 기도 또는 대혈관을 손상시킬 수 있는 두경부 병변, 신경 압박 및 손실을 유발할 수 있는 상완 또는 요추 신경총 병변과 같은 심각한 이환율을 유발할 가능성이 있는 NF1 및 수술 불가능한 PN이 있는 환자 주요 기형(예: 안와 병변) 또는 심각한 미용 문제를 초래할 수 있는 병변, 사지 비대 또는 기능 상실을 유발하는 사지 병변 및 통증성 병변. 일관된 임상 및 방사선 소견이 있는 경우 종양의 조직학적 확인은 필요하지 않지만 PN의 악성 변성이 임상적으로 의심되는 경우 고려해야 합니다.

   PN은 신경의 길이를 따라 성장한 신경섬유종으로 정의되며 여러 다발과 가지를 포함할 수 있습니다. 척추 PN은 수준 사이의 연결 또는 신경을 따라 측면으로 확장되는 둘 이상의 수준을 포함합니다. PN 외에도 모든 연구 피험자는 NF1에 대해 양성 유전자 검사를 받거나 아래 나열된 NF1에 대한 다른 진단 기준이 하나 이상 있어야 합니다(NIH 합의 회의:

   • 6개 이상의 카페오레 반점(사춘기 전 피험자는 0.5cm 이상, 사춘기 후 피험자는 1.5cm 이상)
   • 겨드랑이나 사타구니의 주근깨
   • 시신경교종
   • 두 개 이상의 Lisch 결절
   • 뚜렷한 뼈 병변(접형골의 이형성 또는 장골 피질의 이형성 또는 가늘어짐)
   • NF1의 1촌
3. 측정 가능한 질병: 환자는 한 차원에서 측정된 최소 3cm의 병변으로 정의되는 최소 하나의 측정 가능한 PN이 있어야 합니다. PN의 절제를 위해 수술을 받은 환자는 PN이 불완전하게 절제되었고 위의 기준에 따라 측정할 수 있는 경우 적격입니다.

4. 사전 치료: NF1 환자는 완전한 종양 절제가 가능하지 않거나 수술 옵션이 있는 환자가 수술을 거부하는 경우에만 자격이 있습니다.

   • NF1 및 PN 환자에 대한 효과적인 표준 화학 요법이 없기 때문에 환자는 PN에 대한 사전 의료 요법을 받지 않고도 이 시험에서 치료를 받을 수 있습니다.
   • PN 또는 시신경교종과 같은 NF1과 관련된 기타 종양 징후에 대해 1회 이하의 골수억제 요법을 받았을 수 있습니다.
   • 이전에 tipifarnib, pirfenidone, Peg-Intron 또는 기타 VEGFR 억제제와 같은 생물학적 제제 또는 생물학적 요법을 받은 적이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
   • 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 지난 7일 이내에 투여된 적이 없어야 합니다.
   • PN에 대해 이전에 의료 치료를 받은 환자는 이 연구에 참여하기 전에 모든 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
5. 수행 상태: 10세 이상의 환자는 Karnofsky 수행 수준이 50% 이상이어야 하며, 10세 이하 어린이는 Lansky 수행 수준이 50% 이상이어야 합니다(부록 나).
6. 혈액학적 기능: 환자는 절대 호중구 수가 1500/microl 이상, 헤모글로빈이 9g/dl 이상, 혈소판이 100,000/microl 이상이어야 합니다.
7. 응고: 환자는 PT 및 PTT가 ULN의 1.5배 이하로 정의되는 적절한 지혈 기능을 가져야 합니다. 혈전증에 대한 예방적 항응고 치료를 받는 환자는 적절한 지혈 기능 기준을 충족하고(PT 및 PTT가 ULN의 1.5배 이하) 등록 3개월 전에 혈전 삽화가 발생한 경우 자격이 있습니다. 중심정맥 카테터의 관리 및 유지를 위해 항응고제 또는 혈전용해제의 사용은 허용됩니다.
8. 간 기능: 환자는 빌리루빈이 연령에 따른 정상 상한 이내이고 ALT가 연령에 따른 정상 상한 내에 있어야 합니다.
9. 정상 상한 이내의 혈청 리파아제 및 아밀라아제.

10. 신장 기능: 환자는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR이 60ml/min/1.73m(2) 이상이거나 아래 표에 설명된 연령에 따라 정상 혈청 크레아티닌이 있어야 합니다.

    5세 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 0.8

    연령(세) 5 10 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.0

    연령(세) 10 15 이하 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.2

    15세 이상 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 1.5

11. 혈압: 환자는 섹션 2.2에 설명된 대로 측정한 수축기 및 이완기 혈압이 연령 및 성별에 대해 95백분위수 미만이어야 합니다(부록 II).
12. 사전 동의: 이 시험에 대한 적격성을 결정하기 위해 독점적으로 수행되는 진단 또는 실험실 연구는 모든 환자 또는 법적 보호자(환자가 18세 미만인 경우)로부터 사전 서면 동의를 얻은 후에만 수행되어야 합니다. 적절한 경우 소아 환자가 모든 논의에 포함됩니다. 이것은 다음 메커니즘 중 하나를 통해 달성할 수 있습니다. a) NCI, POB 스크리닝 프로토콜, b) IRB 승인 기관 스크리닝 프로토콜 또는 c) 연구별 프로토콜. 스크리닝에 대한 정보에 입각한 동의 문서는 환자의 연구 차트에 보관됩니다. 임상 적응증에 대해 수행된 연구 또는 절차(적격성을 결정하기 위한 것이 아님)는 사전 동의를 얻기 전에 연구가 수행된 경우에도 기준 값으로 사용될 수 있습니다.
13. DPA(Durable Power of Attorney): 18세 이상의 모든 환자에게 DPA를 할당할 수 있는 기회가 제공되어 자신이 무능력하거나 인지 장애가 있는 경우 다른 사람이 자신의 의료 서비스에 대한 결정을 내릴 수 있습니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 모유 수유중인 여성은 동물 연구에서 볼 수 있듯이 태아 및 기형 유발 부작용의 위험으로 인해 제외됩니다. 9세 이상의 여아를 대상으로 본 연구에 등록하기 전에 임신 검사를 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다. 금욕은 허용되는 산아제한 방법입니다.
2. 소라페닙은 주로 CYP3A4를 통해 대사되며 사이토크롬 P450 효소 유도 항간질제(페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈), 리팜핀, 자몽 또는 세인트 존스 워트를 복용하는 환자는 임상시험에 적합하지 않습니다. 환자는 시험 등록 최소 7일 전에 이러한 약물을 중단해야 합니다.
3. 최근 3개월 이내 대수술을 받은 환자는 제외한다. 지난 2주 이내에 경미한 수술(즉, 중심선 배치)을 받은 환자는 제외됩니다.
4. 지난 30일 이내의 조사 요원.
5. 진행중인 방사선 요법, 화학 요법, 종양에 대한 호르몬 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법.
6. 심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 장기 기능 장애와 같이 임상적으로 유의미하고 통제되지 않는 관련 없는 전신 질환.
7. 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자.
8. 정제를 부수거나 깨뜨릴 수 없기 때문에 정제를 삼킬 수 없습니다.
9. MRI를 받을 수 없거나 MRI 프로토콜에 따른 MRI 검사에 대한 금기 사항(부록 III). MRI에서 대상 PN의 체적 분석을 방해하는 보철물 또는 정형외과 또는 치과 교정기.
10. 소라페닙으로 사전 치료.
11. 시신경교종, 악성 신경교종, 악성 말초 신경초 종양 또는 화학 요법이나 방사선 요법으로 치료가 필요한 기타 암의 증거.
12. 이전 3개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력이 있는 환자.
13. 지난 2주 이내에 상당한 출혈(객혈, 흑색변 또는 토혈)을 경험했거나 출혈 체질의 병력이 있는 환자.
14. NF1 관련 뇌혈관 이상 병력이 있는 환자.
15. 이전 3개월 이내에 활동성 혈전증 치료를 위해 전신 혈전용해제, 헤파린, 쿠마딘 또는 저분자량 헤파린 또는 기타 항응고제로 전신 전용량 항응고 요법이 필요한 환자.
16. 항고혈압제를 복용 중인 환자 및 베이스라인 고혈압 환자(연령 및 성별에 따라 95% 이상, 부록 II 참조)(치료 또는 미치료).