Anti-TNF-α 치료에 실패한 환자를 대상으로 한 Tysabri(Natalizumab) 연구

포함 기준:

1. 모든 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 이 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수해야 합니다.
2. 모든 환자는 CD TOUCH™ 처방 프로그램에 등록해야 합니다.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
4. 적어도 3개월 이상의 CD 병력이 있는 환자;
5. 이전 36개월 이내에 임상 병력 및 방사선학적 또는 내시경적 소견을 기반으로 활동성(증상이 있는) CD의 임상적 증거가 있는 환자. 수술적 절제 후 활성 질환이 있는 환자는 수술 후 CD의 방사선학적 또는 내시경적 확인을 받아야 합니다.
6. 환자는 스크리닝 방문 시 CRP >2.87mg/L로 측정된 활동성 염증의 증거가 있어야 합니다.
7. 피험자는 0주에 CDAI 점수 ≥ 220 및 ≤ 450이어야 합니다.
8. 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 완료 후 3개월 동안 매우 효과적인 산아제한 방법을 활용해야 합니다. , 또는 자궁절제술);

9. 승인된 항-TNF-α 요법, 특히 infliximab, adalimumab 또는 certolizumab을 사용한 초기 치료로, 해당 제제에 대한 1차 또는 2차 치료 실패 또는 불내성이 있었습니다.

   1. 1차 치료 실패는 다음 중 하나로 정의됩니다.

      • infliximab에 대한 1차 치료 실패에 대한 최소 요구 사항은 0주, 2주 및 6주에 5mg/kg의 유도 요법에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다.
      • 아달리무맙에 대한 1차 치료 실패에 대한 최소 요건은 0주차에 160mg, 2주차에 80mg의 유도 요법에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다.
      • certolizumab에 대한 1차 치료 실패에 대한 최소 요구 사항은 0주, 2주 및 4주에 400mg의 유도 요법에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다.

   2. 단일 항-TNF-α 제제에 대한 2차 실패는 다음과 같이 정의됩니다.

      • 연구자의 의견으로는 임상적 이점을 경험했지만 시간 경과에 따라 해당 이점을 상실했거나 부작용으로 인해 중단됨, 및/또는;
      • 조사자의 의견으로는 임상적 이점을 경험했지만 동시 경구 코르티코스테로이드 요법(즉, ≥ 10mg/일의 프레드니손/프레드니솔론 또는 동등물).

   3. 두 개의 항-TNF-α 제제에 대한 이차 실패는 다음과 같이 정의됩니다.

      • 조사관의 의견으로는 초기 항-TNF-α 제제에 대한 임상적 이점을 경험했고, 시간 경과에 따라 이점을 상실했거나 부작용으로 인해 중단했으며, 두 번째 항-TNF-α에 대한 표준 유도 프로토콜의 투여 후 임상적 이점을 회복하지 못했습니다 -TNF-α 제제; 및/또는;
      • 조사자의 의견으로는 임상적 이점을 경험했지만 동시 경구 코르티코스테로이드 요법(즉, ≥ 10mg/일의 프레드니손/프레드니솔론 또는 동등물).
10. 과민증은 조사자가 정의한 바와 같이 급성 또는 지연 반응으로 인해 약제의 추가 투여를 견딜 수 없는 것으로 정의됩니다.
11. 주임 조사관이 결정하고 정상 범위 내에 있는 실험실 평가, 설문지 및 신체 검사 결과를 선별하여 입증된 적절한 심장, 신장 및 간 기능.

제외 기준:

1. 외과적으로 불임이 아니거나 적절한 피임법(IUD, 경구 또는 데포 피임법, 또는 배리어 플러스 살정자제)을 사용하지 않고 연구 약물의 마지막 주입 후 3개월 동안(즉, 최대 20주까지) 피임을 계속할 의지와 능력이 있는 가임 여성. . 경구 피임법을 사용하는 여성은 등록 최소 2개월 전에 사용을 시작해야 합니다.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
3. TYSABRI®(나탈리주맙)(이전 임상 시험에서 Antegren™이라고도 함)로 사전 치료;
4. 장 협착 또는 폐쇄를 암시하는 증상;
5. 성공적으로 완전히 치료된 피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종 이외의 암 또는 림프 증식성 질환의 병력;
6. 리스테리아 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있거나 이전에 치료받지 않은 결핵 병력이 있는 환자;
7. 지난 2주 동안 외과적 장 절제술을 받았거나 연구 약물을 시작한 후 4주 이내에 절제술을 계획하고 있는 환자;

8. CD에 대한 기본 약물과 관련하여 다음 기준을 충족하지 않는 환자(아래 "0주"라는 용어는 기본 방문의 정확한 날짜를 나타냄):

   1. 항종양 괴사 인자(항-TNF-α) 요법의 기본 사용 또는 승인된 세 가지 약제 모두의 이전 사용은 허용되지 않습니다.
   2. 아자티오프린(AZA), 6 메르캅토퓨린(6MP) / 6 티오구아닌(6TG) / 메토트렉세이트(MTX)의 기본 사용은 허용되지 않습니다.
   3. 다른 면역억제제(예: 타크로리무스, 사이클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸 또는 레플루노마이드)의 기본 사용은 허용되지 않습니다.
   4. 실험적 제제는 0주 전 최소 4주 또는 제제의 5 반감기(t½)에 해당하는 기간(둘 중 더 긴 기간) 동안 중단되어야 합니다.
   5. 모든 기준선 5-Aminosalicylate(5 ASA) 화합물 또는 항생제가 허용되며 사용하는 경우 시험 기간 동안 안정적인 용량으로 계속 사용해야 합니다.
   6. 모든 기준선 5-아미노살리실레이트(5 ASA) 화합물 또는 항생제는 0주 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량으로 투여되어야 합니다.
   7. 부데소니드의 베이스라인 사용은 0주 이전 최소 2주 동안 안정적인 용량으로 투여되어야 합니다.
   8. 부데소나이드 이외의 경구용 스테로이드의 경우, 환자는 0주 전 최소 2주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
9. 지속적인 장 폐쇄, 장 천공, 제어되지 않는 출혈 또는 복부 농양 감염으로 응급 수술이 필요할 가능성이 있는 환자 및 0주 이전 3개월 이내에 절제를 포함한 장 수술을 받은 환자;
10. 결장루, 회장루 또는 회장직장 문합이 있는 결장절제술을 받은 환자;
11. 연구자의 의견에 따라 임상적으로 관련된 단장 증후군을 초래하는 회장 절제;
12. 0주 전 2주 이내에 비위/비창자 영양, 기본 식이 또는 총 비경구 영양(TPN)을 받고 있거나 받았던 환자;
13. 스크리닝에서 폐 감염을 암시하는 흉부 X-레이를 가진 환자;
14. 임상적으로 중요하거나 지속적인 위장 장애(CD 제외), 심혈관, 신장, 간, 신경, 피부, 면역, 주요 정신과(약물 또는 알코올 남용자 포함) 또는 혈액 질환의 병력이 있는 환자
15. 스크리닝에서 임상적으로 중요하다고 간주되는 실험실 검사를 받은 환자;
16. 감염, 과민성 대장 증후군(IBS) 또는 궤양성 대장염(UC)을 포함하여 염증성 CD 이외의 요인에 의해 증상이 유발될 가능성이 있는 환자;
17. 시험 기간 동안 사용할 수 없거나, 프로토콜을 준수하지 않을 가능성이 있거나, 다른 이유로 연구자가 부적합하다고 느끼는 환자,
18. 활동성 염증의 증거가 없는 환자.
19. 지난 6개월 동안 활동성 기회 감염 또는 기회 감염 병력이 있는 환자.