Studie zu Tysabri (Natalizumab) bei Patienten, bei denen die Anti-TNF-α-Therapie versagt hat

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten;
2. Alle Patienten müssen für das CD TOUCH™ Prescribing Program registriert sein;
3. Männliche oder weibliche Patienten, ≥ 18 Jahre alt;
4. Patienten mit einer mindestens 3-monatigen CD-Vorgeschichte;
5. Patienten mit klinischem Nachweis einer aktiven (symptomatischen) MC basierend auf der klinischen Vorgeschichte und radiologischen oder endoskopischen Befunden innerhalb der letzten 36 Monate. Patienten mit aktiver Erkrankung nach chirurgischer Resektion müssen eine radiologische oder endoskopische Bestätigung der CD nach der Operation haben;
6. Die Patienten müssen beim Screening-Besuch Anzeichen einer aktiven Entzündung haben, gemessen durch CRP > 2,87 mg/l;
7. Die Probanden müssen in Woche 0 einen CDAI-Score ≥ 220 und ≤ 450 haben;
8. Patientinnen müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden, oder weibliche Patientinnen dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein, definiert als mindestens zwei Jahre nach der Menopause, oder chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie). , oder Hysterektomie);

9. Erstbehandlung mit einer zugelassenen Anti-TNF-α-Therapie, insbesondere Infliximab, Adalimumab oder Certolizumab, die entweder ein primäres oder sekundäres Behandlungsversagen oder eine Unverträglichkeit gegenüber diesen Mitteln hatten;

   1. Ein Primärbehandlungsversagen ist definiert als eines der folgenden:

      • Die Mindestanforderung für ein Versagen der primären Behandlung mit Infliximab ist definiert als Nichtansprechen auf ein Induktionsregime von 5 mg/kg in den Wochen 0, 2 und 6;
      • Die Mindestanforderung für ein Versagen der Primärbehandlung auf Adalimumab ist definiert als das Nichtansprechen auf ein Induktionsregime von 160 mg in Woche 0 und 80 mg in Woche 2;
      • Die Mindestanforderung für ein Versagen der primären Behandlung mit Certolizumab ist definiert als ein Nichtansprechen auf eine Induktionstherapie mit 400 mg in den Wochen 0, 2 und 4;

   2. Sekundäres Versagen eines einzelnen Anti-TNF-α-Mittels ist definiert als:

      • nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen erfahren, diesen Nutzen jedoch im Laufe der Zeit verloren oder aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben, und/oder;
      • haben nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen erfahren, können aber nicht von einer gleichzeitigen oralen Kortikosteroidtherapie abgesetzt werden (d. h. ≥ 10 mg/Tag Prednison/Prednisolon oder Äquivalent).

   3. Sekundäres Versagen von zwei Anti-TNF-α-Wirkstoffen ist definiert als:

      • nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen für ihr ursprüngliches Anti-TNF-α-Mittel erfahren, diesen Nutzen im Laufe der Zeit verloren oder aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen haben und nach der Verabreichung eines Standard-Induktionsprotokolls an ein zweites Anti-Antibiotikum keinen klinischen Nutzen wiedererlangt haben -TNF-α-Mittel; und/oder;
      • haben nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen erfahren, können aber nicht von einer gleichzeitigen oralen Kortikosteroidtherapie abgesetzt werden (d. h. ≥ 10 mg/Tag Prednison/Prednisolon oder Äquivalent).
10. Intoleranz ist definiert als die Unfähigkeit, eine zusätzliche Verabreichung eines Wirkstoffs aufgrund akuter oder verzögerter Reaktionen, wie vom Prüfarzt definiert, zu tolerieren;
11. Angemessene Herz-, Nieren- und Leberfunktion, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt und durch Screening-Laborauswertungen, Fragebögen und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung nachgewiesen, die innerhalb normaler Grenzen liegen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind chirurgisch steril oder verwenden eine angemessene Empfängnisverhütung (IUP, orale oder Depot-Kontrazeptiva oder Barriere plus Spermizid) und sind bereit und in der Lage, die Empfängnisverhütung für 3 Monate nach der letzten Infusion des Studienmedikaments fortzusetzen (d. h. bis Woche 20) . Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, müssen mindestens 2 Monate vor der Einschreibung damit begonnen haben;
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
3. Vorherige Behandlung mit TYSABRI® (Natalizumab) (in früheren klinischen Studien auch als Antegren™ bezeichnet);
4. Symptome, die auf eine Darmstriktur oder -obstruktion hindeuten;
5. Vorgeschichte von Krebs oder lymphoproliferativer Erkrankung außer einem erfolgreich und vollständig behandelten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut;
6. Patienten mit einer Vorgeschichte von Listeria oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Vorgeschichte von zuvor unbehandelter TB;
7. Patienten, die sich in den letzten 2 Wochen einer chirurgischen Darmresektion unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation eine Resektion planen;

8. Patienten, die keines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Basismedikamente für MC erfüllen (Bitte beachten Sie, dass sich der Begriff „Woche 0“ unten auf den genauen Tag des Basisbesuchs bezieht):

   1. Die Basistherapie mit Anti-Tumornekrosefaktor (Anti-TNF-α) oder die vorherige Anwendung aller drei zugelassenen Wirkstoffe ist nicht zulässig;
   2. Die Baseline-Verwendung von Azathioprin (AZA), 6-Mercaptopurin (6MP) / 6-Thioguanin (6TG) / Methotrexat (MTX) ist nicht erlaubt;
   3. Die Baseline-Anwendung anderer Immunsuppressiva (z. B. Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder Leflunomid) ist nicht zulässig;
   4. Versuchswirkstoffe müssen mindestens 4 Wochen vor Woche 0 oder für einen Zeitraum abgesetzt worden sein, der 5 Halbwertszeiten (t½) des Wirkstoffs entspricht (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
   5. Alle Basislinien von 5-Aminosalicylat (5 ASA)-Verbindungen oder Antibiotika sind erlaubt und müssen, wenn sie verwendet werden, während der Studie mit einer stabilen Dosis fortgesetzt werden;
   6. Alle 5-Aminosalicylat (5 ASA)-Verbindungen oder Antibiotika zu Studienbeginn müssen mindestens 4 Wochen vor Woche 0 in einer stabilen Dosis verabreicht worden sein;
   7. Jede Baseline-Anwendung von Budesonid muss mindestens 2 Wochen vor Woche 0 in einer stabilen Dosis verabreicht worden sein;
   8. Bei anderen oralen Steroiden als Budesonid müssen die Patienten mindestens 2 Wochen vor Woche 0 eine stabile Dosis erhalten haben;
9. Patienten, die wahrscheinlich eine Notoperation wegen anhaltender Darmobstruktion, Darmperforation, unkontrollierter Blutung oder abdominaler Abszessinfektion benötigen, und Patienten, die sich innerhalb der 3 Monate vor Woche 0 einer Darmoperation, einschließlich Resektionen, unterzogen haben;
10. Patienten mit Kolostomie, Ileostomie oder Kolektomie mit ileorektaler Anastomose;
11. Ileumresektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes zu einem klinisch relevanten Kurzdarmsyndrom führten;
12. Patienten, die innerhalb der 2 Wochen vor Woche 0 eine nasogastrale/nasoenterale Sondenernährung, eine elementare Diät oder eine vollständige parenterale Ernährung (TPN) erhalten oder erhalten haben;
13. Patienten mit einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die beim Screening auf eine Lungeninfektion hindeutet;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter und/oder anhaltender gastrointestinaler (außer CD), kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, neurologischer, dermatologischer, immunologischer, schwerer psychiatrischer (einschließlich Drogen- oder Alkoholabhängiger) oder hämatologischer Erkrankungen;
15. Patienten mit Labortests, die beim Screening als klinisch signifikant erachtet wurden;
16. Patienten, deren Symptome wahrscheinlich durch andere Faktoren als entzündliche CD verursacht werden, einschließlich Infektionen, Reizdarmsyndrom (IBS) oder Colitis ulcerosa (UC);
17. Patienten, die für die Dauer der Studie nicht verfügbar sein werden, wahrscheinlich das Protokoll nicht einhalten oder die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als ungeeignet erachtet werden;
18. Patienten, die haben, haben keinen Hinweis auf eine aktive Entzündung.
19. Patienten mit aktiver opportunistischer Infektion oder opportunistischer Infektion in der Vorgeschichte in den letzten 6 Monaten.