Estudio de Tysabri (Natalizumab) en pacientes en quienes fracasó la terapia anti-TNF-α

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio;
2. Todos los pacientes deben estar inscritos en el programa de prescripción CD TOUCH™;
3. Pacientes masculinos o femeninos, ≥ 18 años de edad;
4. Pacientes con al menos 3 meses de historia de EC;
5. Pacientes con evidencia clínica de EC activa (sintomática) según la historia clínica y los hallazgos radiológicos o endoscópicos dentro de los 36 meses anteriores. Los pacientes con enfermedad activa después de la resección quirúrgica deben tener confirmación radiológica o endoscópica de EC después de la cirugía;
6. Los pacientes deben tener evidencia de inflamación activa medida por PCR >2,87 mg/l en la visita de selección;
7. Los sujetos deben tener una puntuación CDAI ≥ 220 y ≤ 450 en la Semana 0;
8. Las pacientes femeninas deben utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio, o las pacientes femeninas no deben estar en edad fértil, definidas como posmenopáusicas al menos dos años, o esterilizadas quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral). , o histerectomía);

9. Tratamiento inicial con una terapia anti-TNF-α aprobada, específicamente infliximab, adalimumab o certolizumab, que tuvieron un fracaso del tratamiento primario o secundario, o intolerancia a esos agentes;

   1. Un fracaso del tratamiento primario se define como uno de los siguientes:

      • El requisito mínimo para el fracaso del tratamiento primario con infliximab se define como la falta de respuesta a un régimen de inducción de 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6;
      • El requisito mínimo para el fracaso del tratamiento primario con adalimumab se define como la falta de respuesta a un régimen de inducción de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2;
      • El requisito mínimo para el fracaso del tratamiento primario con certolizumab se define como la falta de respuesta a un régimen de inducción de 400 mg en las semanas 0, 2 y 4;

   2. Las fallas secundarias a un solo agente anti-TNF-α se definen como:

      • experimentó un beneficio clínico en opinión del investigador, pero perdió ese beneficio con el tiempo o lo interrumpió debido a un evento adverso, y/o;
      • experimentaron un beneficio clínico en opinión del investigador, pero no se les puede interrumpir el tratamiento concomitante con corticosteroides orales (es decir, ≥ 10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente).

   3. Las fallas secundarias a dos agentes anti-TNF-α se definen como:

      • experimentó un beneficio clínico con su agente anti-TNF-α inicial en opinión del investigador, perdió ese beneficio con el tiempo o lo interrumpió debido a un evento adverso, y no logró recuperar el beneficio clínico luego de la administración de un protocolo de inducción estándar a un segundo agente anti-TNF-α. -agente TNF-α; y/o;
      • experimentaron un beneficio clínico en opinión del investigador, pero no se les puede interrumpir el tratamiento concomitante con corticosteroides orales (es decir, ≥ 10 mg/día de prednisona/prednisolona o equivalente).
10. La intolerancia se define como la incapacidad de tolerar la administración adicional de un agente debido a reacciones agudas o tardías, según lo defina el investigador;
11. Función cardíaca, renal y hepática adecuada según lo determine el investigador principal y se demuestre mediante evaluaciones de laboratorio, cuestionarios y resultados del examen físico que estén dentro de los límites normales.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres en edad fértil, a menos que estén estériles quirúrgicamente o utilicen un método anticonceptivo adecuado (DIU, anticonceptivo oral o de depósito, o barrera más espermicida), y que deseen y puedan continuar con la anticoncepción durante 3 meses después de la última infusión del fármaco del estudio (es decir, hasta la semana 20). . Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben haber comenzado a usarlo al menos 2 meses antes de la inscripción;
2. Mujeres que están embarazadas o amamantando;
3. Tratamiento previo con TYSABRI® (natalizumab) (también denominado Antegren™ en ensayos clínicos anteriores);
4. Síntomas sugestivos de estenosis u obstrucción intestinal;
5. Antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa que no sea un carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel tratado satisfactoria y completamente;
6. Pacientes con antecedentes de Listeria o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de TB no tratada previamente;
7. Pacientes que hayan tenido resecciones intestinales quirúrgicas en las últimas 2 semanas o que estén planeando cualquier resección dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del medicamento del estudio;

8. Pacientes que no cumplan con ninguno de los siguientes criterios con respecto a los medicamentos iniciales para la EC (tenga en cuenta que el término "Semana 0" a continuación se refiere al día exacto de la visita inicial):

   1. No se permite el uso inicial de terapia con factor de necrosis antitumoral (anti-TNF-α), o el uso previo de los tres agentes aprobados;
   2. No se permite el uso inicial de azatioprina (AZA), 6 mercaptopurina (6MP) / 6 tioguanina (6TG) / metotrexato (MTX);
   3. No se permite el uso inicial de ningún otro inmunosupresor (p. ej., tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo o leflunomida);
   4. Los agentes experimentales deben haber sido descontinuados al menos 4 semanas antes de la Semana 0, o por un período equivalente a 5 vidas medias (t½) del agente (lo que sea más largo);
   5. Cualquier compuesto o antibiótico de 5-aminosalicilato (5 ASA) de referencia está permitido y, si se usa, debe continuarse en una dosis estable durante el ensayo;
   6. Cualquier compuesto o antibiótico de 5-aminosalicilato (5 ASA) de referencia debe haberse administrado a una dosis estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la Semana 0;
   7. Cualquier uso inicial de budesonida debe haberse administrado a una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la Semana 0;
   8. Para los esteroides orales que no sean budesonida, los pacientes deben haber recibido una dosis estable durante un mínimo de 2 semanas antes de la Semana 0;
9. Pacientes que probablemente requieran cirugía de emergencia por obstrucción intestinal persistente, perforación intestinal, sangrado no controlado o infección por absceso abdominal, y pacientes que se hayan sometido a cirugía intestinal, incluidas resecciones, dentro de los 3 meses anteriores a la Semana 0;
10. Pacientes que tienen una colostomía, ileostomía o colectomía con anastomosis ileorrectal;
11. Resecciones ileales que resultan en síndrome de intestino corto clínicamente relevante, en opinión del Investigador;
12. Pacientes que reciben o han recibido alimentación por sonda nasogástrica/nasoentérica, una dieta elemental o nutrición parenteral total (TPN) dentro de las 2 semanas anteriores a la Semana 0;
13. Pacientes con una radiografía de tórax sugestiva de infección pulmonar en la selección;
14. Pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales clínicamente significativos y/o persistentes (distintos de EC), cardiovasculares, renales, hepáticos, neurológicos, dermatológicos, inmunológicos, psiquiátricos mayores (incluidos los que abusan de las drogas o el alcohol) o hematológicos;
15. Pacientes con cualquier prueba de laboratorio considerada clínicamente significativa en la selección;
16. Pacientes cuyos síntomas probablemente sean causados ​​por factores distintos a la EC inflamatoria, que incluyen infección, síndrome del intestino irritable (SII) o colitis ulcerosa (CU);
17. Pacientes que no estarán disponibles durante la duración del ensayo, que probablemente no cumplan con el protocolo, o que el Investigador considere inadecuados por cualquier otra razón;
18. Los pacientes que no tienen evidencia de inflamación activa.
19. Pacientes con infección oportunista activa o antecedentes de infección oportunista en los últimos 6 meses.