Studie av Tysabri (Natalizumab) hos patienter som misslyckades med anti-TNF-α-terapi

Inklusionskriterier:

1. Alla patienter måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i detta studieprotokoll;
2. Alla patienter måste vara registrerade för CD TOUCH™-förskrivningsprogram;
3. Manliga eller kvinnliga patienter, ≥ 18 år;
4. Patienter med minst 3 månaders historia av CD;
5. Patienter med kliniska tecken på aktiv (symptomatisk) CD baserat på klinisk historia och röntgenologiska eller endoskopiska fynd under de senaste 36 månaderna. Patienter med aktiv sjukdom efter kirurgisk resektion måste ha radiologisk eller endoskopisk bekräftelse på CD efter operation;
6. Patienterna måste ha bevis på aktiv inflammation mätt med CRP >2,87 mg/L vid screeningbesöket;
7. Försökspersoner måste ha ett CDAI-poäng ≥ 220 och ≤ 450 vid vecka 0;
8. Kvinnliga patienter måste använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och i 3 månader efter studiens slutförande, eller så får kvinnliga patienter inte vara i fertil ålder, definierat som postmenopausala minst två år, eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);

9. Initial behandling med en godkänd anti-TNF-α-terapi, specifikt infliximab, adalimumab eller certolizumab, som hade antingen en primär eller sekundär behandlingssvikt eller intolerans mot dessa medel;

   1. Ett primärt behandlingsfel definieras som något av följande:

      • Minimikravet för en primär behandlingsmisslyckande för infliximab definieras som att inte svara på en induktionsregim på 5 mg/kg vid veckorna 0, 2 och 6;
      • Minimikravet för en primär behandlingssvikt med adalimumab definieras som misslyckande med att svara på en induktionsregim på 160 mg vecka 0 och 80 mg vecka 2;
      • Minimikravet för en primär behandlingsmisslyckande för certolizumab definieras som ett misslyckande att svara på en induktionsregim på 400 mg vid veckorna 0, 2 och 4;

   2. Sekundära fel på ett enda anti-TNF-α-medel definieras som:

      • upplevt klinisk nytta enligt utredaren, men förlorat den fördelen med tiden eller avbröts på grund av en biverkning, och/eller;
      • upplevt klinisk nytta enligt utredaren, men kan inte avbrytas från samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag av prednison/prednisolon eller motsvarande).

   3. Sekundära fel på två anti-TNF-α-medel definieras som:

      • upplevde kliniska fördelar för deras initiala anti-TNF-α-medel enligt utredaren, förlorade den fördelen med tiden eller avbröts på grund av en biverkning och misslyckades med att återfå klinisk nytta efter administrering av ett standardinduktionsprotokoll till en andra anti -TNF-a-medel; och/eller;
      • upplevt klinisk nytta enligt utredaren, men kan inte avbrytas från samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag av prednison/prednisolon eller motsvarande).
10. Intolerans definieras som en oförmåga att tolerera ytterligare administrering av ett medel på grund av akuta eller fördröjda reaktioner, enligt definitionen av utredaren;
11. Tillräcklig hjärt-, njur- och leverfunktion som fastställts av huvudforskaren och visad genom screening av laboratorieutvärderingar, frågeformulär och fysiska undersökningsresultat som ligger inom normala gränser.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor i fertil ålder såvida de inte är kirurgiskt sterila eller använder adekvat preventivmedel (spiral, oralt eller depå preventivmedel, eller barriär plus spermiedödande medel), och som vill och kan fortsätta med preventivmedel i 3 månader efter den sista infusionen av studieläkemedlet (dvs. upp till vecka 20) . Kvinnor som använder p-piller måste ha börjat använda det minst 2 månader före inskrivningen;
2. Kvinnor som är gravida eller ammar;
3. Tidigare behandling med TYSABRI® (natalizumab) (även kallad Antegren™ i tidigare kliniska prövningar);
4. Symtom som tyder på tarmförträngning eller obstruktion;
5. Historik av cancer eller lymfoproliferativ sjukdom annan än ett framgångsrikt och fullständigt behandlat skivepitel- eller basalcellscancer i huden;
6. Patienter med en historia av Listeria eller humant immunbristvirus (HIV) eller en historia av tidigare obehandlad TB;
7. Patienter som har genomgått kirurgiska tarmresektioner under de senaste 2 veckorna eller planerar någon resektion inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering;

8. Patienter som inte uppfyller något av följande kriterier för baslinjemediciner för CD (Observera att termen "Vecka 0" nedan hänvisar till den exakta dagen för baslinjebesöket):

   1. Baslinjeanvändning av terapi mot tumörnekrosfaktor (anti-TNF-α) eller tidigare användning av alla tre godkända medlen är inte tillåten;
   2. Baslinjeanvändning av azatioprin (AZA), 6 merkaptopurin (6MP) / 6 tioguanin (6TG) / metotrexat (MTX) är inte tillåten;
   3. Baslinjeanvändning av andra immunsuppressiva medel (t.ex. takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil eller leflunomid) är inte tillåten;
   4. Experimentella medel måste ha avbrutits minst 4 veckor före vecka 0, eller under en period motsvarande 5 halveringstider (t½) av medlet (beroende på vilket som är längre);
   5. Alla baseline 5-aminosalicylat (5 ASA) föreningar eller antibiotika är tillåtna och om de används måste de fortsätta med en stabil dos under försöket;
   6. Alla baseline 5-aminosalicylat (5 ASA) föreningar eller antibiotika måste ha administrerats i en stabil dos i minst 4 veckor före vecka 0;
   7. All baslinjeanvändning av budesonid måste ha administrerats i en stabil dos i minst 2 veckor före vecka 0;
   8. För andra orala steroider än budesonid måste patienterna ha haft en stabil dos i minst 2 veckor före vecka 0;
9. Patienter som sannolikt kommer att behöva akutkirurgi för ihållande tarmobstruktion, tarmperforation, okontrollerad blödning eller abscessinfektion i buken, och patienter som har genomgått tarmkirurgi, inklusive resektioner, inom 3 månader före vecka 0;
10. Patienter som har en kolostomi, ileostomi eller kolektomi med ileorektal anastomos;
11. Ilealresektioner som resulterar i kliniskt relevant korttarmssyndrom, enligt utredarens åsikt;
12. Patienter som får eller har fått nasogastrisk/nasoenterisk sondmatning, en elementär diet eller total parenteral nutrition (TPN) inom 2 veckor före vecka 0;
13. Patienter med en lungröntgen som tyder på lunginfektion vid screening;
14. Patienter med en anamnes på kliniskt signifikanta och/eller ihållande gastrointestinala störningar (annat än CD), kardiovaskulär, njur-, lever-, neurologisk, dermatologisk, immunologisk, allvarlig psykiatrisk (inklusive drog- eller alkoholmissbrukare) eller hematologisk sjukdom;
15. Patienter med laboratorietester som anses vara kliniskt signifikanta vid screening;
16. Patienter vars symtom sannolikt orsakas av andra faktorer än inflammatorisk CD, inklusive infektion, irritabel tarmsyndrom (IBS) eller ulcerös kolit (UC);
17. Patienter som kommer att vara otillgängliga under prövningens varaktighet, sannolikt inte följer protokollet, eller som av någon annan anledning upplevs vara olämpliga av utredaren;
18. Patienter som har har inte bevis på aktiv inflammation.
19. Patienter med aktiv opportunistisk infektion eller historia av opportunistisk infektion under de senaste 6 månaderna.