Tysabri (natalizumab) vizsgálata olyan betegeknél, akiknél sikertelen volt az anti-TNF-α terápia

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie arra, hogy írásos beleegyezését adja, és megfeleljen a jelen vizsgálati protokoll követelményeinek;
2. Minden betegnek részt kell vennie a CD TOUCH™ felírási programban;
3. Férfi vagy női betegek, ≥ 18 éves;
4. legalább 3 hónapos CD-vel rendelkező betegek;
5. Azok a betegek, akiknél az aktív (tünetekkel járó) CD klinikai bizonyítéka a klinikai anamnézis és a radiológiai vagy endoszkópos leletek alapján az elmúlt 36 hónapban. A műtéti reszekciót követően aktív betegségben szenvedő betegeknél a CD műtét utáni radiológiai vagy endoszkópos megerősítése szükséges;
6. A betegeknél aktív gyulladásra utaló jelekkel kell rendelkezni, a CRP > 2,87 mg/l értékkel a szűrővizsgálat alkalmával;
7. Az alanyok CDAI-pontszáma ≥ 220 és ≤ 450 a 0. héten;
8. A nőbetegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig, vagy a nőbetegeknek nem lehetnek fogamzóképes korúak, legalább két évnél posztmenopauzálisnak definiáltak, vagy műtétileg sterilek (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali oophorectomia) vagy méheltávolítás);

9. Kezdeti kezelés jóváhagyott anti-TNF-α terápiával, különösen infliximabbal, adalimumabbal vagy certolizumabbal, akiknél az elsődleges vagy másodlagos kezelés sikertelen volt, vagy intolerancia volt az említett szerekkel szemben;

   1. Az elsődleges kezelési kudarc a következők egyikeként definiálható:

      • Az infliximab elsődleges kezelésének sikertelenségének minimális követelménye a 0., 2. és 6. héten 5 mg/ttkg-os indukciós kezelésre adott válasz sikertelensége;
      • Az adalimumab elsődleges kezelésének sikertelenségének minimális követelménye az, hogy a 0. héten 160 mg-os és a 2. héten 80 mg-os indukciós kezelésre nem reagálnak;
      • A certolizumab elsődleges kezelésének sikertelenségének minimális követelménye a 400 mg-os indukciós kezelésre adott válasz sikertelensége a 0., 2. és 4. héten;

   2. Egyetlen anti-TNF-α ágens másodlagos kudarcai a következők:

      • a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyt tapasztalt, de ezt az előnyt idővel elvesztette, vagy nemkívánatos esemény miatt abbahagyta, és/vagy;
      • a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyökkel jártak, de az egyidejűleg alkalmazott orális kortikoszteroid-kezelést nem lehet abbahagyni (pl. ≥ 10 mg/nap prednizon/prednizolon vagy azzal egyenértékű).

   3. Két anti-TNF-α ágens másodlagos kudarca a következőképpen definiálható:

      • a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyt tapasztaltak a kezdeti anti-TNF-α ágensükből, idővel elvesztették ezt az előnyt, vagy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a kezelést, és nem sikerült visszaszerezniük a klinikai előnyt a standard indukciós protokoll beadása után egy második anti-ellenes szernek. -TNF-a ágens; és/vagy;
      • a vizsgáló véleménye szerint klinikai előnyökkel jártak, de az egyidejűleg alkalmazott orális kortikoszteroid-kezelést nem lehet abbahagyni (pl. ≥ 10 mg/nap prednizon/prednizolon vagy azzal egyenértékű).
10. Az intoleranciát úgy definiálják, mint a vizsgáló által meghatározott akut vagy késleltetett reakciók miatti képtelenség elviselni egy szer további adagolását;
11. Megfelelő szív-, vese- és májfunkció, amelyet a vezető vizsgáló állapított meg, és a szűrési laboratóriumi értékelések, kérdőívek és fizikális vizsgálati eredmények igazolják, amelyek a normál határokon belül vannak.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú nők, kivéve, ha műtétileg sterilek vagy megfelelő fogamzásgátlást (IUD, orális vagy depot fogamzásgátló, vagy barrier plusz spermicid) használnak, és hajlandóak és képesek folytatni a fogamzásgátlást a vizsgált gyógyszer utolsó infúziója után 3 hónapig (azaz a 20. hétig). . Az orális fogamzásgátlást használó nőknek legalább 2 hónappal a felvétel előtt el kell kezdeniük azt használni;
2. Terhes vagy szoptató nők;
3. TYSABRI® (natalizumab) korábbi kezelés (a korábbi klinikai vizsgálatokban Antegren™ néven is szerepelt);
4. Bélszűkületre vagy elzáródásra utaló tünetek;
5. Rák vagy limfoproliferatív betegség a kórtörténetben, kivéve a sikeresen és teljesen kezelt bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómát;
6. Listeria vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) kórtörténetében, vagy korábban kezeletlen tbc-ben szenvedő betegek;
7. Azok a betegek, akiknél az elmúlt 2 hétben műtéti bélreszekciót hajtottak végre, vagy a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül bármilyen reszekciót terveznek;

8. Azok a betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem a CD-s kiindulási gyógyszerekkel kapcsolatban (Kérjük, vegye figyelembe, hogy az alábbi "0. hét" kifejezés a kiindulási vizit pontos napjára vonatkozik):

   1. A tumor nekrózis faktor (anti-TNF-α) terápia kiindulási alkalmazása vagy mindhárom engedélyezett szer korábbi alkalmazása nem megengedett;
   2. Az azatioprin (AZA), 6 merkaptopurin (6 MP) / 6 tioguanin (6TG) / metotrexát (MTX) alapszintű használata nem megengedett;
   3. Más immunszuppresszánsok (például takrolimusz, ciklosporin, mikofenolát-mofetil vagy leflunomid) kiindulási alkalmazása nem megengedett;
   4. A kísérleti szereket a 0. hét előtt legalább 4 héttel vagy a szer 5 felezési idejével (t½) megfelelő időtartamra le kell állítani (amelyik hosszabb);
   5. Bármilyen kiindulási 5-Aminosalicylate (5 ASA) vegyület vagy antibiotikum megengedett, és használatuk esetén a kezelést stabil dózisban kell folytatni a vizsgálat során;
   6. Minden kiindulási 5-aminosalicilát (5 ASA) vegyületet vagy antibiotikumot stabil dózisban kell beadni legalább 4 hétig a 0. hét előtt;
   7. A budezonid bármely kiindulási alkalmazását stabil dózisban kell beadni legalább 2 hétig a 0. hét előtt;
   8. A budezonidtól eltérő orális szteroidok esetében a betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 2 hétig a 0. hét előtt;
9. Azok a betegek, akiknél valószínűleg sürgősségi műtétre van szükség tartós bélelzáródás, bélperforáció, ellenőrizetlen vérzés vagy hasi tályogfertőzés miatt, valamint olyan betegek, akiknél a 0. hetet megelőző 3 hónapon belül bélműtéten estek át, beleértve a reszekciót is;
10. Betegek, akiknek kolosztómiája, ileostomiája vagy ileorectalis anasztomózissal járó colectómiája van;
11. Klinikailag jelentős rövidbél-szindrómát eredményező ileális reszekció a Vizsgáló véleménye szerint;
12. Azok a betegek, akik a 0. hetet megelőző 2 héten belül nasogastric/nasoenteralis szondatáplálást, elemi diétát vagy teljes parenterális táplálást (TPN) kapnak vagy kaptak;
13. Tüdőfertőzésre utaló mellkasröntgen a szűréskor;
14. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős és/vagy tartós gyomor-bélrendszeri rendellenesség (kivéve a CD), szív- és érrendszeri, vese-, máj-, neurológiai, bőrgyógyászati, immunológiai, súlyos pszichiátriai (beleértve a kábítószer- vagy alkoholfogyasztókat) vagy hematológiai betegségben szenvedtek;
15. olyan betegek, akiknél a szűrés során klinikailag jelentősnek ítélt laboratóriumi vizsgálatokat végeztek;
16. Olyan betegek, akiknek tüneteit valószínűleg a gyulladásos CD-n kívüli tényezők okozzák, beleértve a fertőzést, az irritábilis bél szindrómát (IBS) vagy a fekélyes vastagbélgyulladást (UC);
17. Azok a betegek, akik a vizsgálat idejére nem lesznek elérhetőek, valószínűleg nem felelnek meg a protokollnak, vagy akiket a vizsgáló bármely más okból alkalmatlannak ítél;
18. Azoknál a betegeknél, akiknél már van, nincs bizonyíték aktív gyulladásra.
19. Aktív opportunista fertőzésben vagy a kórtörténetben szereplő opportunista fertőzésben szenvedő betegek az elmúlt 6 hónapban.