Estudo de Tysabri (Natalizumab) em pacientes que falharam na terapia anti-TNF-α

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem ser capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo;
2. Todos os pacientes devem estar inscritos no Programa de Prescrição CD TOUCH™;
3. Pacientes do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos de idade;
4. Pacientes com pelo menos 3 meses de história de DC;
5. Pacientes com evidência clínica de DC ativa (sintomática) com base na história clínica e achados radiológicos ou endoscópicos nos últimos 36 meses. Pacientes com doença ativa após ressecção cirúrgica devem ter confirmação radiológica ou endoscópica de DC pós-cirúrgica;
6. Os pacientes devem ter evidência de inflamação ativa medida por PCR >2,87mg/L na visita de triagem;
7. Os indivíduos devem ter uma pontuação CDAI ≥ 220 e ≤ 450 na Semana 0;
8. As pacientes do sexo feminino devem utilizar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante todo o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo, ou as pacientes do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, definidas como pós-menopáusicas por pelo menos dois anos ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral , ou histerectomia);

9. Tratamento inicial com uma terapia anti-TNF-α aprovada, especificamente infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe, que apresentou falha primária ou secundária do tratamento ou intolerância a esses agentes;

   1. Uma falha primária do tratamento é definida como uma das seguintes:

      • O requisito mínimo para falha do tratamento primário com infliximabe é definido como falha na resposta a um regime de indução de 5 mg/kg nas semanas 0, 2 e 6;
      • O requisito mínimo para falha do tratamento primário com adalimumabe é definido como falha na resposta a um regime de indução de 160 mg na semana 0 e 80 mg na semana 2;
      • O requisito mínimo para falha do tratamento primário com certolizumabe é definido como falha na resposta a um regime de indução de 400 mg nas semanas 0, 2 e 4;

   2. As falhas secundárias a um único agente anti-TNF-α são definidas como:

      • experimentou benefício clínico na opinião do investigador, mas perdeu esse benefício ao longo do tempo ou descontinuou devido a um evento adverso e/ou;
      • experimentaram benefício clínico na opinião do investigador, mas não podem ser descontinuados da terapia concomitante com corticosteroides orais (ou seja, ≥ 10 mg/dia de prednisona/prednisolona ou equivalente).

   3. As falhas secundárias a dois agentes anti-TNF-α são definidas como:

      • experimentou benefício clínico para seu agente anti-TNF-α inicial na opinião do investigador, perdeu esse benefício ao longo do tempo ou descontinuou devido a um evento adverso e falhou em recuperar o benefício clínico após a administração de um protocolo de indução padrão para um segundo anti -TNF-α agente; e/ou;
      • experimentaram benefício clínico na opinião do investigador, mas não podem ser descontinuados da terapia concomitante com corticosteroides orais (ou seja, ≥ 10 mg/dia de prednisona/prednisolona ou equivalente).
10. A intolerância é definida como uma incapacidade de tolerar a administração adicional de um agente devido a reações agudas ou tardias, conforme definido pelo investigador;
11. Função cardíaca, renal e hepática adequadas, conforme determinado pelo investigador principal e demonstrado por avaliações laboratoriais de triagem, questionários e resultados de exames físicos que estão dentro dos limites normais.

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis ou que usem contracepção adequada (DIU, contraceptivo oral ou de depósito ou barreira mais espermicida) e que desejem e sejam capazes de continuar a contracepção por 3 meses após a última infusão do medicamento do estudo (ou seja, até a Semana 20) . As mulheres que usam contracepção oral devem ter começado a usá-lo pelo menos 2 meses antes da inscrição;
2. Mulheres grávidas ou amamentando;
3. Tratamento prévio com TYSABRI® (natalizumab) (também referido como Antegren™ em ensaios clínicos anteriores);
4. Sintomas sugestivos de estenose ou obstrução intestinal;
5. História de câncer ou doença linfoproliferativa que não seja uma célula escamosa ou carcinoma basocelular da pele tratado com sucesso e completamente;
6. Pacientes com história de Listeria ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de TB não tratada anteriormente;
7. Pacientes que tiveram ressecções intestinais cirúrgicas nas últimas 2 semanas ou estão planejando qualquer ressecção dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo;

8. Pacientes que não atendem a nenhum dos seguintes critérios em relação aos medicamentos de base para DC (observe que o termo "Semana 0" abaixo refere-se ao dia exato da visita de linha de base):

   1. O uso basal de terapia anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF-α) ou o uso anterior de todos os três agentes aprovados não é permitido;
   2. O uso basal de azatioprina (AZA), 6 mercaptopurina (6MP) / 6 tioguanina (6TG) / metotrexato (MTX) não é permitido;
   3. O uso basal de qualquer outro imunossupressor (por exemplo, tacrolimo, ciclosporina, micofenolato de mofetil ou leflunomida) não é permitido;
   4. Os agentes experimentais devem ter sido descontinuados pelo menos 4 semanas antes da Semana 0 ou por um período equivalente a 5 meias-vidas (t½) do agente (o que for mais longo);
   5. Quaisquer compostos 5-Aminosalicylate (5 ASA) de base ou antibióticos são permitidos e, se usados, devem ser continuados em uma dose estável durante o teste;
   6. Quaisquer compostos ou antibióticos 5-Aminosalicylate (5 ASA) de linha de base devem ter sido administrados em uma dose estável por no mínimo 4 semanas antes da Semana 0;
   7. Qualquer uso inicial de budesonida deve ter sido administrado em uma dose estável por no mínimo 2 semanas antes da Semana 0;
   8. Para esteroides orais que não sejam budesonida, os pacientes devem estar em uma dose estável por no mínimo 2 semanas antes da Semana 0;
9. Pacientes com probabilidade de necessitar de cirurgia de emergência para obstrução intestinal persistente, perfuração intestinal, sangramento descontrolado ou infecção de abscesso abdominal e pacientes submetidos a cirurgia intestinal, incluindo ressecções, nos 3 meses anteriores à Semana 0;
10. Pacientes com colostomia, ileostomia ou colectomia com anastomose ileorretal;
11. Ressecções ileais resultando em síndrome do intestino curto clinicamente relevante, na opinião do Investigador;
12. Pacientes que estão recebendo ou receberam alimentação por sonda nasogástrica/nasoentérica, uma dieta elementar ou nutrição parenteral total (NPT) nas 2 semanas anteriores à Semana 0;
13. Pacientes com radiografia de tórax sugestiva de infecção pulmonar na triagem;
14. Pacientes com histórico de distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos e/ou persistentes (exceto DC), doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, neurológicas, dermatológicas, imunológicas, psiquiátricas graves (incluindo usuários de drogas ou álcool) ou doenças hematológicas;
15. Pacientes com algum exame laboratorial considerado clinicamente significativo na triagem;
16. Pacientes cujos sintomas são provavelmente causados ​​por outros fatores além da DC inflamatória, incluindo infecção, síndrome do intestino irritável (SII) ou colite ulcerativa (CU);
17. Pacientes que estarão indisponíveis durante o estudo, que provavelmente não cumprirão o protocolo ou que sejam considerados inadequados pelo investigador por qualquer outro motivo;
18. Os pacientes que não têm evidência de inflamação ativa.
19. Pacientes com infecção oportunista ativa ou história de infecção oportunista nos últimos 6 meses.