Tysabri-tutkimus (natalitsumabi) potilailla, joille anti-TNF-α-hoito epäonnistui

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien potilaiden on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tämän tutkimussuunnitelman vaatimuksia;
2. Kaikkien potilaiden on oltava mukana CD TOUCH™ -reseptiohjelmassa;
3. Mies- tai naispotilaat, ≥ 18-vuotiaat;
4. Potilaat, joilla on CD-sairaus vähintään 3 kuukautta;
5. Potilaat, joilla on kliinisiä todisteita aktiivisesta (oireellisesta) CD:stä, joka perustuu kliiniseen historiaan ja radiologisiin tai endoskooppisiin löydöksiin edellisten 36 kuukauden aikana. Potilailla, joilla on aktiivinen sairaus leikkauksen jälkeen, on oltava radiologinen tai endoskooppinen CD-vahvistus leikkauksen jälkeen;
6. Potilailla on oltava näyttöä aktiivisesta tulehduksesta mitattuna CRP:llä >2,87 mg/l seulontakäynnillä;
7. Koehenkilöiden CDAI-pistemäärän on oltava ≥ 220 ja ≤ 450 viikolla 0;
8. Naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen, tai naispotilaat eivät saa olla hedelmällisessä iässä, jotka on määritelty postmenopausaaliseksi vähintään kaksi vuotta, tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto). tai kohdunpoisto);

9. Ensimmäinen hoito hyväksytyllä anti-TNF-α-hoidolla, erityisesti infliksimabilla, adalimumabilla tai sertolitsumabilla, joilla oli joko primaarinen tai sekundaarinen hoito epäonnistuminen tai intoleranssi kyseisille aineille;

   1. Ensisijainen hoidon epäonnistuminen määritellään joksikin seuraavista:

      • Vähimmäisvaatimus primaarisen hoidon epäonnistumiselle infliksimabilla määritellään vasteen epäonnistumiseksi induktiohoitoon 5 mg/kg viikoilla 0, 2 ja 6;
      • Vähimmäisvaatimus adalimumabin primaarisen hoidon epäonnistumiselle määritellään vasteen epäonnistumiseksi induktiohoitoon 160 mg viikolla 0 ja 80 mg viikolla 2;
      • Vähimmäisvaatimus sertolitsumabin primaarihoidon epäonnistumiselle määritellään vasteen epäonnistumiseksi 400 mg:n induktiohoitoon viikoilla 0, 2 ja 4;

   2. Toissijaiset epäonnistumiset yksittäiselle anti-TNF-α-aineelle määritellään seuraavasti:

      • kokenut kliinistä hyötyä tutkijan mielestä, mutta menetti tämän hyödyn ajan myötä tai keskeytettiin haittatapahtuman vuoksi ja/tai;
      • ovat kokeneet kliinistä hyötyä tutkijan mielestä, mutta niitä ei voida keskeyttää samanaikaisesta oraalisesta kortikosteroidihoidosta (esim. ≥ 10 mg/vrk prednisonia/prednisolonia tai vastaavaa).

   3. Toissijaiset epäonnistumiset kahdelle anti-TNF-α-aineelle määritellään seuraavasti:

      • ovat kokeneet kliinistä hyötyä alkuperäisestä anti-TNF-α-aineestaan ​​tutkijan mielestä, menettivät tuon hyödyn ajan myötä tai lopettivat sen käytön haittatapahtuman vuoksi, eivätkä he saaneet takaisin kliinistä hyötyä, kun toiselle anti-induktiolle oli annettu standardi induktioprotokolla -TNF-a-aine; ja tai;
      • ovat kokeneet kliinistä hyötyä tutkijan mielestä, mutta niitä ei voida keskeyttää samanaikaisesta oraalisesta kortikosteroidihoidosta (esim. ≥ 10 mg/vrk prednisonia/prednisolonia tai vastaavaa).
10. Suvaitsemattomuus määritellään kyvyttömyydeksi sietää aineen lisäantamista akuuttien tai viivästyneiden reaktioiden vuoksi, kuten tutkija on määritellyt;
11. Riittävä sydämen, munuaisten ja maksan toiminta päätutkijan määrittämänä ja seulontalaboratorioarvioinneilla, kyselylomakkeilla ja fyysisten tutkimusten tuloksilla, jotka ovat normaaleissa rajoissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä tai käyttävät asianmukaista ehkäisyä (kierukka, oraalinen tai depot-ehkäisy tai este ja siittiöiden torjunta), jotka haluavat ja pystyvät jatkamaan ehkäisyä 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen (eli viikkoon 20 asti) . Oraalista ehkäisyä käyttävien naisten on täytynyt aloittaa sen käyttö vähintään 2 kuukautta ennen ilmoittautumista;
2. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
3. Aikaisempi hoito TYSABRI®:lla (natalitsumabi) (kutsuttiin myös nimellä Antegren™ aiemmissa kliinisissä tutkimuksissa);
4. Oireet, jotka viittaavat suolen ahtautumiseen tai tukkeutumiseen;
5. Aiempi syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus, joka ei ole onnistuneesti ja täysin hoidettu ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä;
6. Potilaat, joilla on ollut listeria tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aiemmin hoitamaton tuberkuloosi;
7. Potilaat, joille on tehty kirurginen suolen resektio viimeisen 2 viikon aikana tai jotka suunnittelevat leikkausta 4 viikon sisällä tutkimuslääkityksen aloittamisesta;

8. Potilaat, jotka eivät täytä mitään seuraavista kriteereistä koskien CD:n lääkityksen lähtötasoa (Huomaa, että termi "viikko 0" alla viittaa tarkkaan lähtötilanteen käyntipäivään):

   1. Tuumorinekroositekijän (anti-TNF-α) hoidon perustason käyttö tai kaikkien kolmen hyväksytyn aineen aikaisempi käyttö ei ole sallittua;
   2. Atsatiopriinin (AZA), 6 merkaptopuriinin (6 MP) / 6 tioguaniinin (6TG) / metotreksaatin (MTX) peruskäyttö ei ole sallittua;
   3. Muiden immunosuppressanttien (esim. takrolimuusin, syklosporiinin, mykofenolaattimofetiilin tai leflunomidin) peruskäyttö ei ole sallittua;
   4. Kokeelliset aineet on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen viikkoa 0 tai ajanjaksoksi, joka vastaa aineen viittä puoliintumisaikaa (t½) (sen mukaan kumpi on pidempi);
   5. Kaikki lähtötason 5-aminosalisylaattiyhdisteet (5 ASA) tai antibiootit ovat sallittuja, ja jos niitä käytetään, niitä on jatkettava vakaalla annoksella kokeen aikana;
   6. Kaikkia lähtötason 5-aminosalisylaattiyhdisteitä (5 ASA) tai antibiootteja on täytynyt antaa vakaana annoksena vähintään 4 viikon ajan ennen viikkoa 0;
   7. Budesonidin lähtötilanteen käyttö on täytynyt antaa vakaana annoksena vähintään 2 viikon ajan ennen viikkoa 0;
   8. Muiden suun kautta otettavien steroidien kuin budesonidin potilaiden on täytynyt saada vakaa annos vähintään 2 viikkoa ennen viikkoa 0;
9. Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat kiireellistä leikkausta jatkuvan suolitukoksen, suolen perforaation, hallitsemattoman verenvuodon tai vatsan absessiinfektion vuoksi, ja potilaat, joille on tehty suolistoleikkaus, mukaan lukien resektiot, viikkoa 0 edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
10. Potilaat, joilla on koolostomia, ileostomia tai kolektomia ja ileorektaalinen anastomoosi;
11. Ileaaliset resektiot, jotka johtavat tutkijan mielestä kliinisesti merkittävään lyhyen suolen oireyhtymään;
12. Potilaat, jotka saavat tai ovat saaneet nenä-mahaletku/nenäsuoliputkiruokinta, perusruokavaliota tai totaalista parenteraalista ravintoa (TPN) viikkoa 0 edeltäneiden 2 viikon aikana;
13. Potilaat, joilla on keuhkoinfektioon viittaava keuhkoröntgenkuva seulonnassa;
14. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä ja/tai jatkuva maha-suolikanavan häiriö (muu kuin CD), sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, neurologinen, dermatologinen, immunologinen, vakava psykiatrinen (mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttäjät) tai hematologinen sairaus;
15. Potilaat, joille laboratoriokokeet katsottiin kliinisesti merkittäviksi seulonnassa;
16. Potilaat, joiden oireet johtuvat todennäköisesti muista tekijöistä kuin tulehduksellisesta CD:stä, mukaan lukien infektio, ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) tai haavainen paksusuolitulehdus (UC);
17. Potilaat, jotka eivät ole tavoitettavissa tutkimuksen ajan, eivät todennäköisesti ole tutkimussuunnitelman mukaisia ​​tai jotka tutkija pitää sopimattomina jostain muusta syystä;
18. Potilailla, joilla on ollut aktiivista tulehdusta, ei ole näyttöä.
19. Potilaat, joilla on aktiivinen opportunistinen infektio tai aiemmin ollut opportunistinen infektio viimeisen 6 kuukauden aikana.