Undersøgelse af Tysabri (Natalizumab) hos patienter, der mislykkedes i anti-TNF-α-terapi

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol;
2. Alle patienter skal være tilmeldt CD TOUCH™-ordinationsprogrammet;
3. Mandlige eller kvindelige patienter, ≥ 18 år;
4. Patienter med mindst en 3-måneders historie med CD;
5. Patienter med klinisk evidens for aktiv (symptomatisk) CD baseret på klinisk historie og radiologiske eller endoskopiske fund inden for de foregående 36 måneder. Patienter med aktiv sygdom efter kirurgisk resektion skal have radiologisk eller endoskopisk bekræftelse af CD efter operationen;
6. Patienter skal have tegn på aktiv inflammation målt ved CRP >2,87 mg/L ved screeningsbesøget;
7. Forsøgspersoner skal have en CDAI-score ≥ 220 og ≤ 450 i uge 0;
8. Kvindelige patienter skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning, eller kvindelige patienter må ikke være i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausale i mindst to år, eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi);

9. Indledende behandling med en godkendt anti-TNF-α-terapi, specifikt infliximab, adalimumab eller certolizumab, som havde enten en primær eller sekundær behandlingssvigt eller intolerance over for disse midler;

   1. Et primært behandlingssvigt er defineret som et af følgende:

      • Minimumskravet for en primær behandlingssvigt til infliximab er defineret som manglende respons på et induktionsregime på 5 mg/kg i uge 0, 2 og 6;
      • Det minimale krav til primær behandlingssvigt med adalimumab er defineret som manglende respons på et induktionsregime på 160 mg i uge 0 og 80 mg i uge 2;
      • Det minimale krav til primær behandlingssvigt med certolizumab er defineret som manglende respons på et induktionsregime på 400 mg i uge 0, 2 og 4;

   2. Sekundære fejl på et enkelt anti-TNF-α-middel er defineret som:

      • oplevede kliniske fordele efter investigators mening, men mistede denne fordel over tid eller ophørte på grund af en uønsket hændelse, og/eller;
      • oplevet klinisk fordel efter investigators mening, men kan ikke seponeres fra samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag af prednison/prednisolon eller tilsvarende).

   3. Sekundære svigt af to anti-TNF-α-midler er defineret som:

      • oplevede klinisk fordel for deres oprindelige anti-TNF-α-middel efter investigator, mistede denne fordel over tid eller ophørte på grund af en uønsket hændelse og undlod at genvinde klinisk fordel efter administration af en standardinduktionsprotokol til en anden anti -TNF-a-middel; og/eller;
      • oplevet klinisk fordel efter investigators mening, men kan ikke seponeres fra samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag af prednison/prednisolon eller tilsvarende).
10. Intolerance er defineret som en manglende evne til at tolerere yderligere administration af et middel på grund af akutte eller forsinkede reaktioner, som defineret af investigator;
11. Tilstrækkelig hjerte-, nyre- og leverfunktion som bestemt af hovedforsker og påvist ved screening af laboratorieevalueringer, spørgeskemaer og fysiske undersøgelsesresultater, der ligger inden for normale grænser.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile eller bruger passende prævention (IUD, oral eller depot præventionsmiddel, eller barriere plus sæddræbende middel), og villige og i stand til at fortsætte prævention i 3 måneder efter den sidste infusion af undersøgelseslægemidlet (dvs. op til uge 20) . Kvinder, der bruger oral prævention, skal være begyndt at bruge det mindst 2 måneder før tilmelding.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer;
3. Tidligere behandling med TYSABRI® (natalizumab) (også omtalt som Antegren™ i tidligere kliniske forsøg);
4. Symptomer, der tyder på tarmforsnævring eller obstruktion;
5. Anamnese med cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra et vellykket og fuldstændigt behandlet pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden;
6. Patienter med en historie med Listeria eller human immundefektvirus (HIV) eller en historie med tidligere ubehandlet TB;
7. Patienter, der har haft kirurgiske tarmresektioner inden for de sidste 2 uger eller planlægger en resektion inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen;

8. Patienter, der ikke opfylder nogen af ​​følgende kriterier vedrørende baseline-medicin til CD (Bemærk venligst, at udtrykket "Uge 0" nedenfor refererer til den nøjagtige dag for baseline-besøget):

   1. Baseline brug af anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF-α) behandling eller tidligere brug af alle tre godkendte midler er ikke tilladt;
   2. Baseline brug af azathioprin (AZA), 6 mercaptopurin (6MP) / 6 thioguanin (6TG) / methotrexat (MTX) er ikke tilladt;
   3. Baseline brug af andre immunsuppressive midler (f.eks. tacrolimus, cyclosporin, mycophenolatmofetil eller leflunomid) er ikke tilladt;
   4. Eksperimentelle midler skal have været seponeret mindst 4 uger før uge 0 eller i en periode svarende til 5 halveringstider (t½) af midlet (alt efter hvad der er længst);
   5. Alle baseline 5-aminosalicylat (5 ASA) forbindelser eller antibiotika er tilladt, og hvis de anvendes, skal de fortsættes med en stabil dosis under forsøget;
   6. Alle baseline 5-aminosalicylat (5 ASA) forbindelser eller antibiotika skal have været administreret i en stabil dosis i mindst 4 uger før uge 0;
   7. Enhver baseline-anvendelse af budesonid skal have været administreret i en stabil dosis i mindst 2 uger før uge 0;
   8. For andre orale steroider end budesonid skal patienterne have haft en stabil dosis i mindst 2 uger før uge 0;
9. Patienter, der sandsynligvis vil kræve akut kirurgi for vedvarende intestinal obstruktion, tarmperforation, ukontrolleret blødning eller abdominal abscesinfektion, og patienter, der har gennemgået tarmkirurgi, inklusive resektioner, inden for de 3 måneder før uge 0;
10. Patienter, der har en kolostomi, ileostomi eller kolektomi med ileorektal anastomose;
11. Ileal-resektioner, der resulterer i klinisk relevant korttarmssyndrom, efter investigators mening;
12. Patienter, der modtager eller har modtaget nasogastrisk/nasoenterisk sondeernæring, en elementær diæt eller total parenteral ernæring (TPN) inden for de 2 uger før uge 0;
13. Patienter med røntgen af ​​thorax, der tyder på lungeinfektion ved screening;
14. Patienter med en historie med klinisk signifikant og/eller vedvarende gastrointestinal lidelse (bortset fra CD), kardiovaskulær, nyre-, lever-, neurologisk, dermatologisk, immunologisk, alvorlig psykiatrisk (herunder stof- eller alkoholmisbrugere) eller hæmatologisk sygdom;
15. Patienter med laboratorietests, der anses for klinisk signifikante ved screening;
16. Patienter, hvis symptomer sandsynligvis er forårsaget af andre faktorer end inflammatorisk CD, herunder infektion, irritabel tyktarm (IBS) eller colitis ulcerosa (UC);
17. Patienter, som vil være utilgængelige i forsøgets varighed, sandsynligvis ikke er i overensstemmelse med protokollen, eller som efterforskeren af ​​andre årsager føler sig uegnede;
18. Patienter, der har, har ikke tegn på aktiv inflammation.
19. Patienter med aktiv opportunistisk infektion eller historie med opportunistisk infektion inden for de sidste 6 måneder.