Studie van Tysabri (Natalizumab) bij patiënten bij wie anti-TNF-α-therapie niet is aangeslagen

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten in staat en bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol;
2. Alle patiënten moeten ingeschreven zijn in het CD TOUCH™-voorschrijfprogramma;
3. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, ≥ 18 jaar;
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van CD van ten minste 3 maanden;
5. Patiënten met klinisch bewijs van actieve (symptomatische) CD op basis van klinische geschiedenis en radiologische of endoscopische bevindingen in de afgelopen 36 maanden. Patiënten met actieve ziekte na chirurgische resectie moeten radiologische of endoscopische bevestiging hebben van coeliakie na de operatie;
6. Patiënten moeten bewijs hebben van actieve ontsteking, gemeten door CRP >2,87 mg/L tijdens het screeningsbezoek;
7. Proefpersonen moeten een CDAI-score ≥ 220 en ≤ 450 hebben in week 0;
8. Vrouwelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na afronding van het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken, anders mogen vrouwelijke patiënten niet in de vruchtbare leeftijd zijn, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste twee jaar, of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie);

9. Initiële behandeling met een goedgekeurde anti-TNF-α-therapie, met name infliximab, adalimumab of certolizumab, die een primair of secundair falen van de behandeling of intolerantie voor die middelen hadden;

   1. Een primair falen van de behandeling wordt gedefinieerd als een van de volgende:

      • De minimale vereiste voor een primaire behandeling die niet reageert op infliximab wordt gedefinieerd als het niet reageren op een inductieregime van 5 mg/kg in week 0, 2 en 6;
      • De minimale vereiste voor falen van de primaire behandeling voor adalimumab is gedefinieerd als het niet reageren op een inductieregime van 160 mg in week 0 en 80 mg in week 2;
      • De minimale vereiste voor falen van de primaire behandeling voor certolizumab wordt gedefinieerd als het niet reageren op een inductieregime van 400 mg in week 0, 2 en 4;

   2. Secundair falen van een enkel anti-TNF-α-middel wordt gedefinieerd als:

      • klinisch voordeel ervaren naar de mening van de onderzoeker, maar dat voordeel in de loop van de tijd verloren of stopgezet vanwege een bijwerking, en/of;
      • ervaren klinisch voordeel naar de mening van de onderzoeker, maar niet in staat zijn om gelijktijdige behandeling met orale corticosteroïden (d.w.z. ≥ 10 mg/dag prednison/prednisolon of equivalent).

   3. Secundair falen van twee anti-TNF-α-middelen wordt gedefinieerd als:

      • ervaren klinisch voordeel van hun initiële anti-TNF-α-middel naar de mening van de onderzoeker, verloren dat voordeel na verloop van tijd of stopten vanwege een bijwerking, en slaagden er niet in om klinisch voordeel terug te winnen na toediening van een standaard inductieprotocol aan een tweede anti -TNF-a-middel; en/of;
      • ervaren klinisch voordeel naar de mening van de onderzoeker, maar niet in staat zijn om gelijktijdige behandeling met orale corticosteroïden (d.w.z. ≥ 10 mg/dag prednison/prednisolon of equivalent).
10. Intolerantie wordt gedefinieerd als het onvermogen om aanvullende toediening van een middel te tolereren als gevolg van acute of vertraagde reacties, zoals gedefinieerd door de onderzoeker;
11. Adequate hart-, nier- en leverfunctie zoals bepaald door de hoofdonderzoeker en aangetoond door screening van laboratoriumevaluaties, vragenlijsten en resultaten van lichamelijk onderzoek die binnen normale grenzen liggen.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn of adequate anticonceptie gebruiken (spiraaltje, oraal of depotanticonceptiemiddel, of barrière plus zaaddodend middel), en bereid en in staat zijn om anticonceptie voort te zetten gedurende 3 maanden na de laatste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. tot week 20) . Vrouwen die orale anticonceptie gebruiken, moeten hiermee ten minste 2 maanden vóór inschrijving zijn begonnen;
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
3. Eerdere behandeling met TYSABRI® (natalizumab) (ook wel Antegren™ genoemd in eerdere klinische onderzoeken);
4. Symptomen die wijzen op intestinale vernauwing of obstructie;
5. Voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte anders dan een succesvol en volledig behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van Listeria of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van niet eerder behandelde tuberculose;
7. Patiënten die in de afgelopen 2 weken een chirurgische darmresectie hebben ondergaan of een resectie plannen binnen 4 weken na het starten van de onderzoeksmedicatie;

8. Patiënten die niet voldoen aan een van de volgende criteria met betrekking tot basislijnmedicatie voor CD (houd er rekening mee dat de term "Week 0" hieronder verwijst naar de exacte dag van het basislijnbezoek):

   1. Basisgebruik van antitumornecrosefactor (anti-TNF-α)-therapie, of eerder gebruik van alle drie de goedgekeurde middelen, is niet toegestaan;
   2. Basisgebruik van azathioprine (AZA), 6 mercaptopurine (6MP) / 6 thioguanine (6TG) / methotrexaat (MTX) is niet toegestaan;
   3. Basisgebruik van enig ander immunosuppressivum (bijv. tacrolimus, ciclosporine, mycofenolaatmofetil of leflunomide) is niet toegestaan;
   4. Experimentele middelen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan week 0 zijn stopgezet, of gedurende een periode die gelijk is aan 5 halfwaardetijden (t½) van het middel (welke van de twee het langst is);
   5. Alle uitgangsverbindingen van 5-Aminosalicylaat (5 ASA) of antibiotica zijn toegestaan ​​en moeten, indien gebruikt, tijdens de proef met een stabiele dosis worden voortgezet;
   6. Alle uitgangsverbindingen van 5-aminosalicylaat (5 ASA) of antibiotica moeten gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan week 0 in een stabiele dosis zijn toegediend;
   7. Elk basisgebruik van budesonide moet gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan week 0 in een stabiele dosis zijn toegediend;
   8. Voor andere orale steroïden dan budesonide moeten patiënten een stabiele dosis hebben gehad gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan week 0;
9. Patiënten die waarschijnlijk een spoedoperatie nodig hebben vanwege aanhoudende darmobstructie, darmperforatie, ongecontroleerde bloeding of abcesinfectie in de buik, en patiënten die een darmoperatie hebben ondergaan, inclusief resecties, binnen de 3 maanden voorafgaand aan week 0;
10. Patiënten met een colostoma, ileostoma of colectomie met ileorectale anastomose;
11. Ileale resecties resulterend in klinisch relevant kortedarmsyndroom, naar het oordeel van de onderzoeker;
12. Patiënten die binnen de 2 weken voorafgaand aan week 0 nasogastrische/nasoenterische sondevoeding, een elementair dieet of totale parenterale voeding (TPV) krijgen of hebben gekregen;
13. Patiënten met een thoraxfoto die wijst op longinfectie bij screening;
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante en/of aanhoudende gastro-intestinale aandoeningen (anders dan coeliakie), cardiovasculaire, nier-, lever-, neurologische, dermatologische, immunologische, ernstige psychiatrische (inclusief drugs- of alcoholmisbruikers) of hematologische aandoeningen;
15. Patiënten bij wie laboratoriumtests als klinisch significant worden beschouwd bij de screening;
16. Patiënten bij wie de symptomen waarschijnlijk worden veroorzaakt door andere factoren dan inflammatoire coeliakie, waaronder infectie, prikkelbaredarmsyndroom (PDS) of colitis ulcerosa (UC);
17. Patiënten die voor de duur van het onderzoek niet beschikbaar zullen zijn, waarschijnlijk niet in overeenstemming zijn met het protocol, of die door de onderzoeker om enige andere reden als ongeschikt worden beschouwd;
18. Patiënten die geen tekenen van actieve ontsteking hebben.
19. Patiënten met een actieve opportunistische infectie of een voorgeschiedenis van opportunistische infectie in de afgelopen 6 maanden.