Studie av Tysabri (Natalizumab) hos pasienter som mislyktes med anti-TNF-α-terapi

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde kravene i denne studieprotokollen;
2. Alle pasienter må være påmeldt CD TOUCH™-reseptprogram;
3. Mannlige eller kvinnelige pasienter, ≥ 18 år;
4. Pasienter med minst 3 måneders historie med CD;
5. Pasienter med klinisk bevis på aktiv (symptomatisk) CD basert på klinisk historie og røntgenologiske eller endoskopiske funn i løpet av de siste 36 månedene. Pasienter med aktiv sykdom etter kirurgisk reseksjon må ha radiologisk eller endoskopisk bekreftelse på CD etter kirurgi;
6. Pasienter må ha bevis for aktiv betennelse målt ved CRP >2,87 mg/L ved screeningbesøket;
7. Forsøkspersoner må ha en CDAI-score ≥ 220 og ≤ 450 ved uke 0;
8. Kvinnelige pasienter må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 3 måneder etter at studien er fullført, eller kvinnelige pasienter må ikke være i fertil alder, definert som postmenopausale minst to år, eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi);

9. Innledende behandling med en godkjent anti-TNF-α-terapi, spesifikt infliksimab, adalimumab eller certolizumab, som hadde enten primær eller sekundær behandlingssvikt, eller intoleranse, overfor disse midlene;

   1. En primær behandlingssvikt er definert som ett av følgende:

      • Minimumskravet for primærbehandlingssvikt for infliksimab er definert som manglende respons på et induksjonsregime på 5 mg/kg i uke 0, 2 og 6;
      • Minimumskravet for primærbehandlingssvikt for adalimumab er definert som manglende respons på et induksjonsregime på 160 mg ved uke 0 og 80 mg ved uke 2;
      • Minimumskravet for primærbehandlingssvikt for certolizumab er definert som manglende respons på et induksjonsregime på 400 mg ved uke 0, 2 og 4;

   2. Sekundære feil på et enkelt anti-TNF-α-middel er definert som:

      • opplevd klinisk fordel etter etterforskerens mening, men mistet denne fordelen over tid eller avbrutt på grunn av en uønsket hendelse, og/eller;
      • opplevd klinisk fordel etter utforskerens mening, men kan ikke seponeres fra samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag med prednison/prednisolon eller tilsvarende).

   3. Sekundære feil på to anti-TNF-α-midler er definert som:

      • opplevde klinisk fordel for deres opprinnelige anti-TNF-α-middel etter etterforskerens mening, mistet denne fordelen over tid eller avbrutt på grunn av en bivirkning, og klarte ikke å gjenvinne klinisk fordel etter administrering av en standard induksjonsprotokoll til en andre anti -TNF-a-middel; og/eller;
      • opplevd klinisk fordel etter utforskerens mening, men kan ikke seponeres fra samtidig oral kortikosteroidbehandling (dvs. ≥ 10 mg/dag med prednison/prednisolon eller tilsvarende).
10. Intoleranse er definert som manglende evne til å tolerere ytterligere administrering av et middel på grunn av akutte eller forsinkede reaksjoner, som definert av etterforskeren;
11. Tilstrekkelig hjerte-, nyre- og leverfunksjon som bestemt av hovedforsker og demonstrert ved screening av laboratorieevalueringer, spørreskjemaer og fysiske undersøkelsesresultater som er innenfor normale grenser.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterile eller bruker adekvat prevensjon (spiral, oral eller depotprevensjon, eller barriere pluss sæddrepende middel), og villige og i stand til å fortsette prevensjon i 3 måneder etter siste infusjon av studiemedikamentet (dvs. opp til uke 20) . Kvinner som bruker oral prevensjon må ha begynt å bruke den minst 2 måneder før registreringen;
2. Kvinner som er gravide eller ammer;
3. Tidligere behandling med TYSABRI® (natalizumab) (også referert til som Antegren™ i tidligere kliniske studier);
4. Symptomer som tyder på tarmstrekk eller obstruksjon;
5. Anamnese med kreft eller lymfoproliferativ sykdom annet enn et vellykket og fullstendig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden;
6. Pasienter med en historie med Listeria eller humant immunsviktvirus (HIV) eller en historie med tidligere ubehandlet tuberkulose;
7. Pasienter som har hatt kirurgiske tarmreseksjoner de siste 2 ukene eller planlegger reseksjon innen 4 uker etter oppstart av studiemedisinen;

8. Pasienter som ikke oppfyller noen av følgende kriterier angående baseline-medisiner for CD (Vær oppmerksom på at begrepet "Uke 0" nedenfor refererer til den nøyaktige dagen for baseline-besøket):

   1. Baseline bruk av anti-tumor nekrose faktor (anti-TNF-α) terapi, eller tidligere bruk av alle tre godkjente midler, er ikke tillatt;
   2. Grunnlinjebruk av azatioprin (AZA), 6 merkaptopurin (6MP) / 6 tioguanin (6TG) / metotreksat (MTX) er ikke tillatt;
   3. Baseline bruk av andre immunsuppressive midler (f.eks. takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil eller leflunomid) er ikke tillatt;
   4. Eksperimentelle midler må ha blitt seponert minst 4 uker før uke 0, eller i en periode tilsvarende 5 halveringstider (t½) av midlet (den som er lengst);
   5. Alle baseline 5-aminosalicylat (5 ASA) forbindelser eller antibiotika er tillatt, og hvis de brukes må fortsette med en stabil dose under forsøket;
   6. Alle baseline 5-aminosalisylatforbindelser (5 ASA) eller antibiotika må ha blitt administrert i en stabil dose i minimum 4 uker før uke 0;
   7. All baseline bruk av budesonid må ha blitt administrert i en stabil dose i minst 2 uker før uke 0;
   8. For andre orale steroider enn budesonid, må pasientene ha hatt en stabil dose i minimum 2 uker før uke 0;
9. Pasienter som sannsynligvis vil trenge akuttkirurgi for vedvarende tarmobstruksjon, tarmperforering, ukontrollert blødning eller abscessinfeksjon, og pasienter som har gjennomgått tarmkirurgi, inkludert reseksjoner, innen 3 måneder før uke 0;
10. Pasienter som har en kolostomi, ileostomi eller kolektomi med ileorektal anastomose;
11. Ileal-reseksjoner som resulterer i klinisk relevant korttarmsyndrom, etter etterforskerens mening;
12. Pasienter som får eller har mottatt nasogastrisk/nasoenterisk sondeernæring, en elementær diett eller total parenteral ernæring (TPN) i løpet av de 2 ukene før uke 0;
13. Pasienter med røntgen av thorax som tyder på lungeinfeksjon ved screening;
14. Pasienter med en historie med klinisk signifikant og/eller vedvarende gastrointestinal lidelse (annet enn CD), kardiovaskulær, nyre-, lever-, nevrologisk, dermatologisk, immunologisk, alvorlig psykiatrisk (inkludert narkotika- eller alkoholmisbrukere) eller hematologisk sykdom;
15. Pasienter med laboratorietester som anses som klinisk signifikante ved screening;
16. Pasienter hvis symptomer sannsynligvis er forårsaket av andre faktorer enn inflammatorisk CD, inkludert infeksjon, irritabel tarmsyndrom (IBS) eller ulcerøs kolitt (UC);
17. Pasienter som vil være utilgjengelige under utprøvingens varighet, sannsynligvis ikke er i samsvar med protokollen, eller som av andre grunner oppleves som uegnet av etterforskeren;
18. Pasienter som har har ikke tegn på aktiv betennelse.
19. Pasienter med aktiv opportunistisk infeksjon eller historie med opportunistisk infeksjon de siste 6 månedene.