抗TNF-α療法に失敗した患者におけるTysabri（ナタリズマブ）の研究

包含基準:

1. すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、この研究プロトコルの要件を遵守することができ、喜んで行う必要があります。
2. すべての患者は CD TOUCH™ 処方プログラムに登録されている必要があります。
3. -18歳以上の男性または女性患者;
4. -CDの少なくとも3か月の病歴を持つ患者;
5. -過去36か月以内の臨床歴および放射線または内視鏡所見に基づいて、活動性（症候性）CDの臨床的証拠がある患者。 外科的切除後に活動性疾患を有する患者は、手術後にCDの放射線学的または内視鏡的確認が必要です。
6. -患者は、スクリーニング訪問時にCRP> 2.87mg / Lで測定された活動性炎症の証拠を持っている必要があります。
7. -被験者は、0週目にCDAIスコアが220以上かつ450以下でなければなりません。
8. -女性患者は、研究全体および研究完了後3か月間、非常に効果的な避妊法を利用する必要があります。または、女性患者は、閉経後少なくとも2年間、または外科的に無菌（両側卵管結紮、両側卵巣摘出術）と定義される出産の可能性があってはなりません、または子宮摘出術);

9. 承認された抗TNF-α療法、具体的にはインフリキシマブ、アダリムマブ、またはセルトリズマブによる初期治療で、これらの薬剤に対する一次または二次治療の失敗または不耐性;

   1. 一次治療の失敗は、次のいずれかとして定義されます。

      • インフリキシマブに対する一次治療の失敗の最小要件は、0、2、および 6 週目に 5 mg/kg の導入レジメンに反応しないこととして定義されます。
      • アダリムマブに対する一次治療失敗の最小要件は、0 週目に 160 mg、2 週目に 80 mg の導入レジメンに反応しないことと定義されます。
      • セルトリズマブに対する一次治療失敗の最小要件は、0、2、および 4 週目に 400 mg の導入レジメンに反応しないこととして定義されます。

   2. 単一の抗 TNF-α 剤に対する二次障害は、次のように定義されます。

      • -研究者の意見では臨床的利益を経験したが、その利益を時間の経過とともに失った、または有害事象のために中止した、および/または;
      • -研究者の意見では臨床的利益を経験したが、同時経口コルチコステロイド療法を中止することはできません（つまり、 ≥ 10 mg/日のプレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等物)。

   3. 2 つの抗 TNF-α 剤に対する二次障害は、次のように定義されます。

      • 治験責任医師の意見では、最初の抗 TNF-α 剤の臨床的利益を経験し、その利益を時間の経過とともに失うか、有害事象のために中止し、標準的な導入プロトコルを 2 番目の抗-TNF-α剤;および/または;
      • -研究者の意見では臨床的利益を経験したが、同時経口コルチコステロイド療法を中止することはできません（つまり、 ≥ 10 mg/日のプレドニゾン/プレドニゾロンまたは同等物)。
10. 不耐性は、研究者によって定義されたように、急性または遅延反応による薬剤の追加投与に耐えられないこととして定義されます。
11. -主任研究者によって決定され、正常範囲内にある検査室評価、アンケート、および身体検査結果のスクリーニングによって実証された、適切な心臓、腎臓、および肝臓の機能。

除外基準:

1. -外科的に無菌であるか、適切な避妊法（IUD、経口またはデポ避妊薬、またはバリアと殺精子剤）を使用していない限り、出産の可能性のある女性であり、治験薬の最後の注入後3か月間（すなわち、最大20週まで）避妊を続けることができます。 . 経口避妊薬を使用している女性は、登録の少なくとも 2 か月前に使用を開始している必要があります。
2. 妊娠中または授乳中の女性;
3. -TYSABRI®（ナタリズマブ）（以前の臨床試験ではAntegren™とも呼ばれる）による以前の治療;
4. 腸の狭窄または閉塞を示唆する症状;
5. -正常かつ完全に治療された皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外のがんまたはリンパ増殖性疾患の病歴;
6. -リステリアまたはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴、または以前に治療されていない結核の病歴を持つ患者;
7. -過去2週間に外科的腸切除を受けた患者、または治験薬の開始から4週間以内に切除を計画している患者;

8. -CDのベースライン投薬に関する次の基準のいずれも満たさない患者（以下の「第0週」という用語は、ベースライン訪問の正確な日を指すことに注意してください）：

   1. 抗腫瘍壊死因子（抗TNF-α）療法のベースライン使用、または3つの承認されたすべての薬剤の以前の使用は許可されていません。
   2. アザチオプリン (AZA)、6 メルカプトプリン (6MP) / 6 チオグアニン (6TG) / メトトレキサート (MTX) のベースライン使用は許可されていません。
   3. 他の免疫抑制剤（タクロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチルまたはレフルノミドなど）のベースライン使用は許可されていません。
   4. 実験的薬剤は、0 週の少なくとも 4 週間前、または薬剤の 5 半減期 (t½) に相当する期間 (いずれか長い方) 中止されている必要があります。
   5. ベースラインの 5-アミノサリチル酸 (5 ASA) 化合物または抗生物質は許可されており、使用する場合は、試験中に安定した用量で継続する必要があります。
   6. ベースラインの 5-アミノサリチル酸 (5 ASA) 化合物または抗生物質は、0 週前の最低 4 週間、安定した用量で投与されている必要があります。
   7. ブデソニドのベースライン使用は、0 週前の最低 2 週間、安定した用量で投与されていなければなりません。
   8. ブデソニド以外の経口ステロイドの場合、患者は 0 週前の最低 2 週間は安定した用量でなければなりません。
9. -持続的な腸閉塞、腸穿孔、制御不能な出血または腹部膿瘍感染のために緊急手術を必要とする可能性が高い患者、および切除を含む腸手術を受けた患者、週0の前の3か月以内;
10. 結腸造設術、回腸造設術、または回腸直腸吻合を伴う結腸切除術を受けた患者。
11. -治験責任医師の意見では、臨床的に関連する短腸症候群をもたらす回腸切除;
12. -経鼻胃/経鼻腸管栄養、基本的な食事、または完全静脈栄養（TPN）を受けている、または受けていた患者 週0の前の2週間以内;
13. -スクリーニング時に肺感染症を示唆する胸部X線を有する患者;
14. -臨床的に重要なおよび/または持続的な胃腸障害（CD以外）、心血管、腎臓、肝臓、神経、皮膚、免疫、主要な精神医学（薬物またはアルコール乱用者を含む）、または血液疾患の病歴を持つ患者;
15. -スクリーニングで臨床的に重要と見なされる臨床検査を受けた患者;
16. 感染症、過敏性腸症候群（IBS）、または潰瘍性大腸炎（UC）を含む、炎症性CD以外の要因によって症状が引き起こされる可能性が高い患者;
17. -治験期間中利用できない患者、プロトコルに準拠していない可能性が高い患者、または治験責任医師がその他の理由で不適切であると感じた患者;
18. 活動性炎症の証拠がない患者。
19. -アクティブな日和見感染症または過去6か月の日和見感染症の病歴がある患者。