Studie Tysabri (Natalizumab) u pacientů, u kterých selhala anti-TNF-α terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí být schopni a ochotni dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie;
2. Všichni pacienti musí být zaregistrováni v programu předepisování CD TOUCH™;
3. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let;
4. Pacienti s alespoň 3měsíční anamnézou CD;
5. Pacienti s klinickými známkami aktivní (symptomatické) CD na základě klinické anamnézy a radiologických nebo endoskopických nálezů během předchozích 36 měsíců. Pacienti s aktivním onemocněním po chirurgické resekci musí mít radiologické nebo endoskopické potvrzení CD po operaci;
6. Pacienti musí mít důkaz o aktivním zánětu měřeném CRP >2,87 mg/l při screeningové návštěvě;
7. Subjekty musí mít skóre CDAI ≥ 220 a ≤ 450 v týdnu 0;
8. Pacientky musí během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, nebo pacientky nesmějí být ve fertilním věku, definovaném jako postmenopauzální alespoň dva roky, nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie);

9. Počáteční léčba schválenou anti-TNF-α terapií, konkrétně infliximabem, adalimumabem nebo certolizumabem, u kterých došlo buď k primárnímu nebo sekundárnímu selhání léčby nebo k intoleranci těchto látek;

   1. Primární selhání léčby je definováno jako jedno z následujících:

      • Minimální požadavek na selhání primární léčby infliximabem je definován jako selhání odpovědi na indukční režim 5 mg/kg v týdnech 0, 2 a 6;
      • Minimální požadavek na selhání primární léčby adalimumabem je definován jako selhání odpovědi na indukční režim 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2;
      • Minimální požadavek na selhání primární léčby certolizumabem je definován jako selhání odpovědi na indukční režim 400 mg v týdnech 0, 2 a 4;

   2. Sekundární selhání jediné anti-TNF-α látky je definováno jako:

      • podle názoru zkoušejícího zaznamenal klinický přínos, ale tento přínos v průběhu času ztratil nebo byl přerušen z důvodu nežádoucí příhody a/nebo;
      • podle názoru zkoušejícího zaznamenali klinický přínos, ale nebylo možné u nich přerušit souběžnou léčbu perorálními kortikosteroidy (tj. ≥ 10 mg/den prednisonu/prednisolonu nebo ekvivalentu).

   3. Sekundární selhání dvou anti-TNF-α činidel je definováno jako:

      • podle názoru zkoušejícího zaznamenali klinický přínos ke své původní anti-TNF-α látce, tento přínos časem ztratili nebo přestali být vysazeni z důvodu nežádoucí příhody a po podání standardního indukčního protokolu k druhému anti- -TNF-a činidlo; a/nebo;
      • podle názoru zkoušejícího zaznamenali klinický přínos, ale nebylo možné u nich přerušit souběžnou léčbu perorálními kortikosteroidy (tj. ≥ 10 mg/den prednisonu/prednisolonu nebo ekvivalentu).
10. Intolerance je definována jako neschopnost tolerovat další podávání látky v důsledku akutních nebo opožděných reakcí, jak je definováno zkoušejícím;
11. Přiměřená srdeční, renální a jaterní funkce stanovená hlavním zkoušejícím a prokázána screeningovými laboratorními hodnoceními, dotazníky a výsledky fyzikálního vyšetření, které jsou v normálních mezích.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo nepoužívají adekvátní antikoncepci (IUD, perorální nebo depotní antikoncepce nebo bariéra plus spermicid) a jsou ochotné a schopné pokračovat v antikoncepci po dobu 3 měsíců po poslední infuzi studovaného léku (tj. do 20. týdne) . Ženy užívající perorální antikoncepci ji musí začít používat alespoň 2 měsíce před zařazením do studie;
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
3. Předchozí léčba TYSABRI® (natalizumab) (také označovaný jako Antegren™ v předchozích klinických studiích);
4. Příznaky připomínající střevní zúžení nebo obstrukci;
5. Anamnéza rakoviny nebo lymfoproliferativního onemocnění jiného než úspěšně a kompletně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže;
6. Pacienti s anamnézou Listerie nebo viru lidské imunodeficience (HIV) nebo dříve neléčenou TBC;
7. Pacienti, kteří podstoupili chirurgickou resekci střeva v posledních 2 týdnech nebo plánují jakoukoli resekci do 4 týdnů od zahájení studijní medikace;

8. Pacienti, kteří nesplňují žádné z následujících kritérií týkajících se výchozích léků pro CD (Upozorňujeme, že níže uvedený termín „Týden 0“ označuje přesný den výchozí návštěvy):

   1. Výchozí použití terapie protinádorovým nekrotickým faktorem (anti-TNF-α) nebo předchozí použití všech tří schválených látek není povoleno;
   2. Výchozí použití azathioprinu (AZA), 6 merkaptopurinu (6MP) / 6 thioguaninu (6TG) / methotrexátu (MTX) není povoleno;
   3. Výchozí použití jakéhokoli jiného imunosupresiva (např. takrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil nebo leflunomid) není povoleno;
   4. Experimentální látky musí být vysazeny alespoň 4 týdny před 0. týdnem nebo po dobu odpovídající 5 poločasům (t½) látky (podle toho, co je delší);
   5. Jakékoli výchozí 5-aminosalicylátové (5 ASA) sloučeniny nebo antibiotika jsou povoleny a pokud se používají, musí se v nich pokračovat ve stabilní dávce během studie;
   6. Jakékoli výchozí sloučeniny 5-aminosalicylátu (5 ASA) nebo antibiotika musí být podávány ve stabilní dávce po dobu minimálně 4 týdnů před týdnem 0;
   7. Jakékoli výchozí použití budesonidu musí být podáváno ve stabilní dávce po dobu minimálně 2 týdnů před týdnem 0;
   8. U perorálních steroidů jiných než budesonid musí mít pacienti stabilní dávku po dobu minimálně 2 týdnů před týdnem 0;
9. Pacienti pravděpodobně vyžadující urgentní chirurgický zákrok pro přetrvávající střevní obstrukci, perforaci střeva, nekontrolované krvácení nebo abdominální abscesovou infekci a pacienti, kteří podstoupili operaci střeva, včetně resekcí, během 3 měsíců před týdnem 0;
10. Pacienti, kteří mají kolostomii, ileostomii nebo kolektomii s ileorektální anastomózou;
11. Resekce ilea vedoucí ke klinicky relevantnímu syndromu krátkého střeva, podle názoru zkoušejícího;
12. Pacienti, kteří dostávají nebo dostávali výživu nazogastrickou/nasoenterickou sondou, elementární dietu nebo celkovou parenterální výživu (TPN) během 2 týdnů před týdnem 0;
13. Pacienti s rentgenem hrudníku naznačujícím plicní infekci při screeningu;
14. Pacienti s anamnézou klinicky významné a/nebo přetrvávající gastrointestinální poruchy (jiné než CD), kardiovaskulárního, renálního, jaterního, neurologického, dermatologického, imunologického, závažného psychiatrického onemocnění (včetně uživatelů drog nebo alkoholu) nebo hematologického onemocnění;
15. Pacienti s jakýmikoli laboratorními testy považovanými při screeningu za klinicky významné;
16. Pacienti, jejichž symptomy jsou pravděpodobně způsobeny jinými faktory než zánětlivým CD, včetně infekce, syndromu dráždivého tračníku (IBS) nebo ulcerózní kolitidy (UC);
17. Pacienti, kteří budou nedostupní po dobu trvání studie, pravděpodobně nebudou v souladu s protokolem nebo kteří jsou zkoušejícím pociťováni jako nevhodní z jakéhokoli jiného důvodu;
18. Pacienti, kteří mají, nemají známky aktivního zánětu.
19. Pacienti s aktivní oportunní infekcí nebo oportunní infekcí v anamnéze za posledních 6 měsíců.