Badanie Tysabri (Natalizumab) u pacjentów, u których nie powiodła się terapia anty-TNF-α

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz do przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania;
2. Wszyscy pacjenci muszą być zarejestrowani w Programie przepisywania CD TOUCH™;
3. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
4. Pacjenci z co najmniej 3-miesięczną historią CD;
5. Pacjenci z klinicznymi dowodami czynnej (objawowej) CD na podstawie wywiadu klinicznego oraz wyników badań radiologicznych lub endoskopowych w ciągu ostatnich 36 miesięcy. Pacjenci z czynną chorobą po resekcji chirurgicznej muszą mieć radiologiczne lub endoskopowe potwierdzenie CD po operacji;
6. Pacjenci muszą mieć dowód czynnego stanu zapalnego mierzonego jako CRP >2,87 mg/l podczas wizyty przesiewowej;
7. Uczestnicy muszą mieć wynik CDAI ≥ 220 i ≤ 450 w tygodniu 0;
8. Pacjentki muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu lub pacjentki nie mogą być zdolne do zajścia w ciążę, definiowane jako pomenopauzalne co najmniej dwa lata, lub niepłodne chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników). lub histerektomia);

9. Początkowe leczenie zatwierdzoną terapią anty-TNF-α, w szczególności infliksymabem, adalimumabem lub certolizumabem, u których wystąpiło pierwotne lub wtórne niepowodzenie leczenia lub nietolerancja tych leków;

   1. Pierwotne niepowodzenie leczenia definiuje się jako jedno z następujących:

      • Minimalne wymaganie niepowodzenia pierwotnego leczenia infliksymabem definiuje się jako brak odpowiedzi na schemat indukcji 5 mg/kg mc. w tygodniach 0, 2 i 6;
      • Minimalne wymaganie niepowodzenia pierwotnego leczenia adalimumabem definiuje się jako brak odpowiedzi na schemat indukcyjny 160 mg w tygodniu 0 i 80 mg w tygodniu 2;
      • Minimalne wymaganie niepowodzenia pierwotnego leczenia certolizumabem definiuje się jako brak odpowiedzi na schemat indukcji dawką 400 mg w tygodniach 0, 2 i 4;

   2. Wtórne niepowodzenie pojedynczego czynnika anty-TNF-α definiuje się jako:

      • odniósł korzyść kliniczną w opinii badacza, ale utracił tę korzyść z czasem lub przerwał z powodu zdarzenia niepożądanego i/lub;
      • odnieśli korzyść kliniczną w opinii badacza, ale nie można ich odstawić od jednoczesnego doustnego leczenia kortykosteroidami (tj. ≥ 10 mg/dobę prednizonu/prednizolonu lub odpowiednika).

   3. Wtórne niepowodzenie dwóch leków anty-TNF-α definiuje się jako:

      • odczuli korzyść kliniczną po zastosowaniu początkowego leku anty-TNF-α w opinii badacza, utracili tę korzyść z czasem lub przerwali leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego i nie odzyskali korzyści klinicznej po podaniu standardowego protokołu indukcji do drugiego leku anty-TNF-α środek -TNF-a; i/lub;
      • odnieśli korzyść kliniczną w opinii badacza, ale nie można ich odstawić od jednoczesnego doustnego leczenia kortykosteroidami (tj. ≥ 10 mg/dobę prednizonu/prednizolonu lub odpowiednika).
10. Nietolerancję definiuje się jako niezdolność do tolerowania dodatkowego podania środka z powodu ostrych lub opóźnionych reakcji, określonych przez badacza;
11. Odpowiednia czynność serca, nerek i wątroby, określona przez głównego badacza i wykazana przez przesiewowe oceny laboratoryjne, kwestionariusze i wyniki badań fizykalnych, mieszcząca się w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że są chirurgicznie bezpłodne lub stosują odpowiednią antykoncepcję (wkładka wewnątrzmaciczna, doustna lub depot lub bariera plus środek plemnikobójczy) oraz chcą i mogą kontynuować antykoncepcję przez 3 miesiące po ostatnim wlewie badanego leku (tj. do 20. tygodnia) . Kobiety stosujące doustną antykoncepcję muszą zacząć ją stosować co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania;
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. wcześniejsze leczenie TYSABRI® (natalizumabem) (określanym również jako Antegren™ we wcześniejszych badaniach klinicznych);
4. Objawy sugerujące zwężenie lub niedrożność jelit;
5. Historia raka lub choroby limfoproliferacyjnej innej niż pomyślnie i całkowicie wyleczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry;
6. Pacjenci z historią Listeria lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wcześniej nieleczoną gruźlicą w wywiadzie;
7. Pacjenci, którzy przeszli chirurgiczną resekcję jelita w ciągu ostatnich 2 tygodni lub planują jakąkolwiek resekcję w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku;

8. Pacjenci, którzy nie spełniają żadnego z poniższych kryteriów dotyczących podstawowych leków na CD (należy pamiętać, że termin „Tydzień 0” poniżej odnosi się do dokładnego dnia wizyty wyjściowej):

   1. Wyjściowe stosowanie terapii przeciwczynnikowej martwicy nowotworów (anty-TNF-α) lub wcześniejsze stosowanie wszystkich trzech zatwierdzonych leków jest niedozwolone;
   2. Wyjściowe stosowanie azatiopryny (AZA), 6-merkaptopuryny (6MP) / 6-tioguaniny (6TG) / metotreksatu (MTX) jest niedozwolone;
   3. Wyjściowe stosowanie jakichkolwiek innych leków immunosupresyjnych (np. takrolimusu, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu lub leflunomidu) jest niedozwolone;
   4. Środki doświadczalne muszą zostać odstawione co najmniej 4 tygodnie przed tygodniem 0 lub na okres odpowiadający 5 okresom półtrwania (t½) środka (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
   5. Wszelkie wyjściowe związki 5-aminosalicylanowe (5 ASA) lub antybiotyki są dozwolone i jeśli są stosowane, muszą być kontynuowane w stabilnej dawce podczas badania;
   6. Wszelkie wyjściowe związki 5-aminosalicylanowe (5 ASA) lub antybiotyki muszą być podawane w stabilnej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed tygodniem 0;
   7. Każde wyjściowe podanie budezonidu musi odbywać się w stabilnej dawce przez co najmniej 2 tygodnie przed tygodniem 0;
   8. W przypadku doustnych steroidów innych niż budezonid, pacjenci muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed tygodniem 0;
9. Pacjenci, którzy mogą wymagać pilnej operacji z powodu utrzymującej się niedrożności jelit, perforacji jelit, niekontrolowanego krwawienia lub zakażenia ropniem jamy brzusznej oraz pacjenci, którzy przeszli operację jelit, w tym resekcje, w ciągu 3 miesięcy przed tygodniem 0;
10. Pacjenci po kolostomii, ileostomii lub kolektomii z zespoleniem krętniczo-odbytniczym;
11. Resekcje jelita krętego skutkujące klinicznie istotnym zespołem krótkiego jelita, w opinii Badacza;
12. Pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymywali żywienie przez sondę nosowo-żołądkową/nosowo-jelitową, dietę elementarną lub całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) w ciągu 2 tygodni przed tygodniem 0;
13. Pacjenci z prześwietleniem klatki piersiowej sugerującym zakażenie płuc podczas badania przesiewowego;
14. Pacjenci z klinicznie istotnymi i (lub) uporczywymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (innymi niż celiakia), chorobami sercowo-naczyniowymi, nerkowymi, wątrobowymi, neurologicznymi, dermatologicznymi, immunologicznymi, poważnymi zaburzeniami psychiatrycznymi (w tym nadużywającymi narkotyków lub alkoholu) lub hematologicznymi w wywiadzie;
15. Pacjenci, u których jakiekolwiek badania laboratoryjne zostały uznane za istotne klinicznie podczas badania przesiewowego;
16. Pacjenci, u których objawy są prawdopodobnie spowodowane czynnikami innymi niż zapalna choroba Alzheimera, w tym infekcją, zespołem jelita drażliwego (IBS) lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC);
17. Pacjenci, którzy będą niedostępni w czasie trwania badania, prawdopodobnie nie będą przestrzegać protokołu lub zostaną uznani przez Badacza za nieodpowiednich z jakiegokolwiek innego powodu;
18. Pacjenci, którzy nie mają dowodów na aktywny stan zapalny.
19. Pacjenci z czynnym zakażeniem oportunistycznym lub zakażeniem oportunistycznym w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.