Изучение тисабри (натализумаба) у пациентов, у которых терапия анти-ФНО-альфа оказалась неудачной

Критерии включения:

1. Все пациенты должны быть в состоянии и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования;
2. Все пациенты должны быть зарегистрированы в программе CD TOUCH™;
3. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
4. Пациенты с как минимум 3-месячным анамнезом БК;
5. Пациенты с клиническими признаками активной (симптоматической) целиакии, основанной на клиническом анамнезе и рентгенологических или эндоскопических данных в течение предыдущих 36 месяцев. Пациенты с активным заболеванием после хирургической резекции должны иметь рентгенологическое или эндоскопическое подтверждение БК после операции;
6. Пациенты должны иметь признаки активного воспаления, измеренного с помощью CRP> 2,87 мг / л во время скринингового визита;
7. Субъекты должны иметь показатель CDAI ≥ 220 и ≤ 450 на неделе 0;
8. Пациенты женского пола должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после завершения исследования, или пациенты женского пола не должны иметь детородного возраста, определяемого как постменопауза не менее двух лет, или хирургически стерильные (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия). или гистерэктомия);

9. Первоначальное лечение одобренной терапией против TNF-α, особенно инфликсимабом, адалимумабом или цертолизумабом, у которых была первичная или вторичная неэффективность лечения или непереносимость этих агентов;

   1. Неэффективность первичного лечения определяется как одно из следующего:

      • Минимальное требование для первичной неэффективности лечения инфликсимабом определяется как отсутствие ответа на схему индукции 5 мг/кг на 0, 2 и 6 неделях;
      • Минимальное требование для первичной неэффективности лечения адалимумабом определяется как неэффективность схемы индукции 160 мг на 0-й неделе и 80 мг на 2-й неделе;
      • Минимальное требование для первичной неэффективности лечения цертолизумабом определяется как отсутствие ответа на схему индукции 400 мг на 0, 2 и 4 неделях;

   2. Вторичная неэффективность одного агента против TNF-α определяется как:

      • испытали клиническую пользу, по мнению исследователя, но потеряли эту пользу с течением времени или прекратили прием из-за нежелательного явления, и/или;
      • испытали клиническую пользу, по мнению исследователя, но не могут быть прекращены от сопутствующей пероральной терапии кортикостероидами (т. ≥ 10 мг/день преднизолона/преднизолона или эквивалента).

   3. Вторичная неэффективность двух агентов против TNF-α определяется как:

      • испытали клиническую пользу от своего первоначального препарата против TNF-α, по мнению исследователя, потеряли эту пользу с течением времени или прекратили прием из-за нежелательного явления и не смогли восстановить клиническую пользу после введения стандартного протокола индукции второго анти-ФНО-α. агент -TNF-α; и/или;
      • испытали клиническую пользу, по мнению исследователя, но не могут быть прекращены от сопутствующей пероральной терапии кортикостероидами (т. ≥ 10 мг/день преднизолона/преднизолона или эквивалента).
10. Непереносимость определяется как неспособность переносить дополнительное введение агента из-за острых или отсроченных реакций, как это определено исследователем;
11. Адекватная функция сердца, почек и печени, определенная главным исследователем и подтвержденная скрининговыми лабораторными исследованиями, опросниками и результатами физикального обследования, которые находятся в пределах нормы.

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, если они не стерильны хирургическим путем или не используют адекватную контрацепцию (ВМС, оральные или депо-контрацептивы или барьерные плюс спермициды), и желают и могут продолжать контрацепцию в течение 3 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата (т. е. до 20-й недели) . Женщины, использующие оральные контрацептивы, должны начать использовать их как минимум за 2 месяца до включения в исследование;
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Предшествующее лечение препаратом ТИЗАБРИ® (натализумаб) (также именуемым Антегрен™ в предыдущих клинических испытаниях);
4. Симптомы, указывающие на стриктуру или непроходимость кишечника;
5. История рака или лимфопролиферативного заболевания, кроме успешно и полностью вылеченного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи;
6. Пациенты с листерией или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или с ранее нелеченым ТБ в анамнезе;
7. Пациенты, перенесшие хирургическую резекцию кишечника за последние 2 недели или планирующие какую-либо резекцию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата;

8. Пациенты, которые не соответствуют ни одному из следующих критериев в отношении базовых препаратов для лечения целиакии (обратите внимание, что термин «Неделя 0» ниже относится к точному дню базового визита):

   1. Базовое использование терапии против фактора некроза опухоли (анти-ФНО-α) или предшествующее использование всех трех одобренных препаратов не допускается;
   2. Базовое использование азатиоприна (AZA), 6-меркаптопурина (6MP)/6-тиогуанина (6TG)/метотрексата (MTX) не разрешено;
   3. Исходное использование любого другого иммунодепрессанта (например, такролимуса, циклоспорина, микофенолата мофетила или лефлуномида) не допускается;
   4. Экспериментальные агенты должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до недели 0 или в течение периода, эквивалентного 5 периодам полувыведения (t½) агента (в зависимости от того, что дольше);
   5. Любые базовые соединения 5-аминосалицилата (5-АСК) или антибиотики разрешены, и если их использование должно продолжаться в стабильной дозе во время исследования;
   6. Любые базовые соединения 5-аминосалицилата (5-АСК) или антибиотики должны вводиться в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до недели 0;
   7. Любое базовое использование будесонида должно вводиться в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до недели 0;
   8. Для пероральных стероидов, отличных от будесонида, пациенты должны были принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до недели 0;
9. Пациенты, которым может потребоваться неотложная операция по поводу стойкой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, неконтролируемого кровотечения или инфекции брюшного абсцесса, а также пациенты, перенесшие операции на кишечнике, включая резекции, в течение 3 месяцев до недели 0;
10. Пациенты с колостомой, илеостомой или колэктомией с илеоректальным анастомозом;
11. Резекции подвздошной кишки, приводящие к клинически значимому синдрому короткой кишки, по мнению исследователя;
12. Пациенты, которые получают или получали кормление через назогастральный/назоэнтеральный зонд, элементарную диету или полное парентеральное питание (ППП) в течение 2 недель до недели 0;
13. Пациенты с рентгенографией органов грудной клетки, указывающей на легочную инфекцию при скрининге;
14. Пациенты с клинически значимыми и/или персистирующими желудочно-кишечными расстройствами (кроме БК), сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными, неврологическими, дерматологическими, иммунологическими, серьезными психическими (включая злоупотребляющих наркотиками или алкоголем) или гематологическими заболеваниями в анамнезе;
15. Пациенты с любыми лабораторными тестами, признанными клинически значимыми при скрининге;
16. Пациенты, симптомы которых, вероятно, вызваны факторами, отличными от воспалительного БК, включая инфекцию, синдром раздраженного кишечника (СРК) или язвенный колит (ЯК);
17. Пациенты, которые будут недоступны на протяжении всего исследования, вероятно, не будут соблюдать протокол или которые, по мнению исследователя, не подходят по какой-либо другой причине;
18. У пациентов, у которых нет признаков активного воспаления.
19. Пациенты с активной оппортунистической инфекцией или оппортунистической инфекцией в анамнезе за последние 6 месяцев.