낭포성 섬유증 가래에서 PMN 세린 프로테아제의 RhDNase 및 생체분포 (BioDNase)

엘라스타제 계열에 속하는 세린 프로테아제는 낭포성 섬유증 동안 관찰되는 바와 같이 주로 폐 조직 파괴를 담당합니다. 그러나 전신적 또는 에어로졸화 프로테아제 억제제 투여에 기반한 항염증 요법은 지금까지 기대한 결과를 제공하지 못했습니다. 한 가지 이유는 분자 표적에 대한 치료 억제제의 접근 장애 때문일 것입니다. 최근 호중구가 다른 분자 중에서 양이온성 프로테아제에 결합하는 DNA로 만들어진 호중구 세포외 트랩(NET)을 적극적으로 분비하는 것으로 나타났습니다. 죽은 호중구에서 수동적으로 방출된 DNA와 함께 NET는 rhDNase 치료가 객담을 유동화하고 환자 상태를 개선한다고 설명하는 CF 객담의 점도에 기여합니다. 우리 연구실의 예비 실험은 DNA 분해가 객담 용해성 분획에서 단백질 분해 활성의 현저한 증가와 관련이 있음을 보여주었습니다. 그러나 외인성 억제제의 효능도 이러한 조건에서 개선됩니다. 세포 표면 관련 단백질 분해 활성을 측정하기 위해 이전에 개발한 특정 기질 및 방법론을 사용하여 개별 프로테아제의 활성, 가래에서의 생체 분포 및 잠재적인 치료 억제제에 의한 조절에 대한 DNase의 영향을 연구할 것입니다. 효소, 면역화학 및 현미경(공초점 및 스캐닝) 기술은 먼저 Tours의 성인 및 소아 CRCM에서 갓 수집한 객담에 대한 생체외 연구에 사용된 다음 에어로졸화된 rhDNase 투여 전후 환자의 객담에 사용됩니다. 우리는 호중구 세린 프로테아제의 생체 분포와 특히 DNA에 대한 결합에 대한 더 나은 이해가 그들의 프로테아제 표적에 대한 억제제 접근을 용이하게 하는 새로운 치료 전략을 설계하는 데 도움이 될 것이라고 가정합니다.