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우세 유전 알츠하이머 네트워크(DIAN) (DIAN)

2024년 4월 23일 업데이트: Washington University School of Medicine
이 연구의 목적은 알츠하이머 돌연변이를 지닌 사람들의 알츠하이머병 발병을 예측할 수 있는 잠재적 바이오마커를 식별하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

지배적으로 유전되는 알츠하이머병(AD)은 모든 AD 사례의 1% 미만을 나타내며 책임 있는 돌연변이가 장애의 병리학적 기초를 이루는 것으로 여겨지는 생화학적 결과를 알고 있기 때문에 연구를 위한 중요한 모델입니다. 세 가지 주요 가설이 테스트됩니다.

  • 첫째, 체액의 변화로 감지할 수 있는 조기 발병 치매(유전자 운반자)가 발병할 예정인 개인에게 전임상(증상 전) 알츠하이머병 기간이 있다는 점은 조기에 발병하지 않을 개인과 비교하여 신경 영상에서 상관 관계가 있습니다. -발병 치매(비보유자).
  • 둘째, 알츠하이머병에 대해 확인된 모든 원인 돌연변이가 아밀로이드 전구체 단백질(Amyloid Precursor Protein, APP)의 정상 처리에 영향을 미치고 뇌에서 아밀로이드-베타 42(Aβ42) 수준을 증가시키기 때문에, 전임상 변화의 순서는 초기에 Aβ42(생산 및 제거; 뇌척수액[CSF]), Aβ42의 뇌 침착에 대한 증거(아밀로이드 영상), 뇌 대사 활동(기능 영상), 마지막으로 국소 위축(구조 영상)이 뒤따릅니다.
  • 마지막으로, 증상이 있는 조기 발병 가족성 AD의 임상 경과를 포함한 표현형은 후기 발병 "산발성" AD의 표현형과 유사합니다.

이러한 가설을 테스트하기 위해 다음과 같은 특정 목표가 사용됩니다.

  1. AD를 유발하는 APP, PSEN1 또는 PSEN2 돌연변이가 있는 영향을 받은 부모의 생물학적 성인 자녀인 개인(MC 및 비보유자(NC), 증상 및 무증상)의 확립된 국제 DIAN 등록을 유지하고 참가자를 2년마다 평가합니다. 균일한 DIAN 프로토콜.
  2. 총 DIAN 코호트를 ~250명의 개인으로 유지하기 위해 다음 예산 기간의 1년차에 50명의 새로운 무증상 참가자(MC와 NC 모두)를 레지스트리에 모집합니다. 이 새로운 참가자들은 전임상 알츠하이머병의 가장 초기에 관찰 가능한 바이오마커 변화를 탐구하기 위해 추정 증상 발병 연령(EAO)보다 15세 이상 젊은 사람들을 포함할 것입니다.

  3. 통합된 DIAN 데이터베이스 및 생물 표본 저장소를 유지 관리하여 자격을 갖춘 조사자(DIAN 내부 및 외부)에게 데이터 및 조직을 사용자 친화적인 방식으로 배포하고 다음을 포함하는 다양한 데이터 영역 내, 사이 및 사이에서 분석을 허용합니다.

    1. 무증상 MC(NC를 컨트롤로 사용)에서 EAO 이전에 AD의 임상, 인지, 이미징 및 유체 바이오마커의 개인 내 변화의 시간적 순서 및 비율을 결정합니다.
    2. 증상이 있는 MC에서 ADNI와 같은 데이터 세트를 사용하여 ADAD의 임상 및 신경병리학적 표현형을 LOAD의 표현형과 비교합니다.
  4. DIAN 코호트와 해당 데이터베이스 및 생물 표본 저장소를 활용하여 증상 발병 시 연령의 잠재적 수정 인자를 검사하기 위한 엑솜 칩 기술 사용을 포함하여 새로운 과학적 연구를 지원합니다. DIAN 보조금과 독립적으로 자금을 조달하지만 DIAN 인프라 내에서 DIAN에 무료로 수행되는 기타 새로운 과학 이니셔티브 추구: 진피 섬유아세포 및 유도 만능 줄기 세포(iPSC), Visinin 유사 단백질을 포함하여 CSF의 신경 생성에 대한 바이오마커 대체물 검사 -1(VILIP-1), Tau 시딩 분석, DIAN 참가자의 SILK(안정 동위원소 류신 역학), 질량 분석법을 사용하여 AD 병리학의 기초가 되는 정확한 Abeta 종 결정, 모든 DIAN 참가자에 대한 엑솜 시퀀싱을 통해 양성 및 음성 수정자 모두 검색 EYO, 및 [18F]florbetapir에 대한 아밀로이드 이미징 크로스오버.
  5. 자신의 돌연변이 상태를 알고자 하는 모든 DIAN 참가자에게 유전 상담을 제공하고, 상담 후 자신의 상태를 알기로 결정한 참가자에게는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 실험실(즉, DIAN 외부)에서 유전자 검사를 제공합니다. .

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

700

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Alisha Daniels, MD,MHA
  • 전화번호: (314) 273-9057

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 대한민국
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, 대한민국, 05505
        • 모병
        • Asan Medical Center
        • 연락하다:
          • Jee Hoon Roh, MD, PhD
          • 전화번호: 82-2-3010-3443
          • 이메일: roh@amc.seoul.kr
        • 수석 연구원:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • 독일
      • Munich, 독일, D-81377
        • 모병
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • 수석 연구원:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • 연락하다:
      • Tübingen, 독일, D-72076
        • 모병
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mathias Jucker, PhD
  • 멕시코
      • Mexico City, 멕시코, 14269
        • 아직 모집하지 않음
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • 부수사관:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • 미국
    • Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • 모병
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63108
        • 모병
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Randall Bateman, MD
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15260
        • 모병
        • University of Pittsburgh
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02906
        • 모병
        • Butler Hospital
        • 수석 연구원:
          • Edward Huey, MD
        • 연락하다:
  • 브라질
      • São Paulo, 브라질, 05403-900
        • 아직 모집하지 않음
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
  • 스페인
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Hospital Clinic Barcelona
  • 아르헨티나
      • Buenos Aires, 아르헨티나
        • 모병
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
      • Salta, 아르헨티나
        • 모병
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • 수석 연구원:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • 연락하다:
  • 영국
      • London, 영국, WC1N 3BG
        • 모병
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nick Fox, MD
  • 일본
      • Niigata, 일본
        • 모병
        • Niigata University
        • 수석 연구원:
          • Takeshi Ikeuchi, MD
        • 연락하다:
      • Osaka City, 일본
        • 정지된
        • Osaka City University
      • Tokyo, 일본
  • 캐나다
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, 캐나다, H4H 1R3
        • 아직 모집하지 않음
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • 콜롬비아
      • Medellín, 콜롬비아
        • 모병
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Franciso Lopera Restrepo, MD
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2031
        • 모병
        • Neuroscience Research Australia
        • 수석 연구원:
          • Peter Schofield, PhD, DSc
        • 연락하다:
        • 연락하다:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3130
        • 정지된
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6009
        • 모병
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ralph Martins, PhD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

알츠하이머병을 일으키는 것으로 알려진 돌연변이(유전적 위험 인자 Apo-E4와 다름)가 있는 가족의 돌연변이 보인자 및 비보인자.

설명

포함 기준:

  • 연구 관련 절차 이전에 참가자 및 부수적 출처로부터 얻은 서면 동의서.
  • ADAD에 대해 알려진 돌연변이가 있는 가계에서 18세(포함) 이상 및 영향을 받는 개인(임상 또는 테스트)의 자녀.
  • 인지적으로 정상 내지 매우 경도 또는 경도 인지 장애(CDR 점수 범위 0-1.0). 1차 등록은 예상 증상 발병 연령보다 15세 이상 어린 무증상 성인 자녀 모집에 초점을 맞출 것입니다. 중간 정도의 인지 장애가 있는 신규 참여자의 등록은 DIAN 조정 센터의 사전 승인을 받아 허용됩니다.
  • 연구를 위한 부수적 출처가 될 수 있는 완전한 형제 자매가 아닌 두 사람이 있습니다.
  • DIAN Coordinating Center에서 승인한 약 6학년 수준(국제적으로 동등한 수준) 이상의 언어에 능통합니다.

제외 기준:

  • 18세 미만
  • 초기 및 후속 방문을 완료하는 데 방해가 되는 의료 또는 정신 질환
  • 요양원 수준의 치료가 필요합니다.
  • 연구 정보원 역할을 할 수 있는 사람이 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
1
돌연변이 양성
2
돌연변이 음성

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
바이오마커 또는 바이오마커 그룹의 양성 예측력
기간: 영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가.
영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가.
채혈, 요추 천자, MRI, FDG PET, PET 아밀로이드 영상으로 얻은 바이오마커
기간: 영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가
영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가
임상적 인터뷰 및 인지 테스트에서 검사된 임상 마커
기간: 영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가
영향을 받은 부모의 발병 연령과 관련하여 연령에 따른 다양한 후속 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

National Institute on Aging (NIA)

수사관

  • 수석 연구원: Randall J. Bateman, MD, Washington University School of Medicine
  • 연구 책임자: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 1월 1일

기본 완료 (추정된)

2025년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 3월 25일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 3월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 23일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IA0147
  • U19AG032438 (미국 NIH 보조금/계약)
  • UF1AG032438 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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