Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN) (DIAN)

12. maj 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine
Formålet med denne undersøgelse er at identificere potentielle biomarkører, der kan forudsige udviklingen af ​​Alzheimers sygdom hos mennesker, der bærer en Alzheimers mutation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dominant arvelig Alzheimers sygdom (AD) repræsenterer mindre end 1 % af alle tilfælde af AD og er en vigtig model for undersøgelse, fordi de ansvarlige mutationer har kendte biokemiske konsekvenser, som menes at ligge til grund for lidelsens patologiske grundlag. Tre hovedhypoteser vil blive testet:

  • For det første, at der er en periode med præklinisk (præsymptomatisk) AD hos individer, der er bestemt til at udvikle tidligt indsættende demens (genbærere), som kan påvises ved ændringer i biologiske væsker og i neuroimaging korrelerer i sammenligning med individer, der ikke vil udvikle tidligt -indsættende demens (ikke-bærere).
  • For det andet, fordi alle identificerede kausative mutationer for AD påvirker den normale behandling af amyloid-precursorprotein (APP) og øger hjerneniveauer af amyloid-beta 42 (Aβ42), vil sekvensen af ​​prækliniske ændringer initialt involvere Aβ42 (produktion og clearance; reducerede niveauer i cerebrospinalvæske [CSF]), efterfulgt af bevis for cerebral aflejring af Aβ42 (amyloid-billeddannelse), efterfulgt af cerebral metabolisk aktivitet (funktionel billeddannelse) og endelig af regional atrofi (strukturel billeddannelse).
  • Endelig, at fænotypen af ​​symptomatisk tidligt opstået familiær AD, inklusive dets kliniske forløb, ligner fænotypen for sent opstået "sporadisk" AD.

Følgende specifikke mål vil blive brugt til at teste disse hypoteser:

  1. Vedligehold det etablerede internationale DIAN-register over individer (MC'er og ikke-bærere (NC), symptomatiske og asymptomatiske), som er biologiske voksne børn af en berørt forælder med en APP-, PSEN1- eller PSEN2-mutation, der forårsager AD, og ​​vurder deltagerne hvert andet år med ensartet DIAN-protokol.
  2. Rekrutter til registret 50 nye asymptomatiske deltagere, både MC'er og NC'er, i år 1 af den næste budgetperiode for at opretholde den samlede DIAN-kohorte på ~250 individer. Disse nye deltagere vil inkludere dem, der er mere end 15 år yngre end den estimerede alder for symptomdebut (EAO) for at udforske de tidligste observerbare biomarkørændringer af præklinisk AD.

  3. Vedligeholde den integrerede DIAN-database og bioprøvelager for at formidle data og væv til kvalificerede efterforskere (inden for og uden for DIAN) på en brugervenlig måde og for at tillade analyser inden for, mellem og blandt de forskellige datadomæner, der vil omfatte:

    1. I asymptomatiske MC'er (ved at bruge NC'er som kontroller), bestemme den tidsmæssige rækkefølge og hastigheden af ​​intraindividuel ændring i kliniske, kognitive, billeddannelses- og væskebiomarkører for AD før EAO
    2. I symptomatiske MC'er skal du sammenligne de kliniske og neuropatologiske fænotyper af ADAD med dem af LOAD ved hjælp af datasæt såsom ADNI.
  4. Brug DIAN-kohorten og dens database og bioprøvelager til at understøtte nye videnskabelige undersøgelser, herunder brug af exome-chipteknologi til at undersøge potentielle aldersmodifikatorer ved symptomdebut. Forfølge andre nye videnskabelige initiativer, der er finansieret uafhængigt af DIAN-bevillingen, men som udføres inden for DIAN-infrastrukturen uden omkostninger for DIAN, herunder: Dermale fibroblaster og inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er), undersøg biomarkør-surrogater for neurogenerering i CSF inklusive Visinin-lignende protein -1 (VILIP-1), Tau seeding assay, stabil isotop leucin kinetik (SILK) i DIAN deltagere, bestemme den nøjagtige Abeta art, der ligger til grund for AD patologi ved hjælp af massespektrometri, exome sekventering på alle DIAN deltagere for at søge efter både positive og negative modifikatorer af EYO, og amyloid billeddannelse crossover til [18F]florbetapir.
  5. Giv genetisk rådgivning til enhver og alle DIAN-deltagere, der ønsker at lære deres mutationsstatus at kende, og for dem, der beslutter sig for at lære deres status efter rådgivning, yde genetisk testning af Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkendte laboratorier (dvs. uden for DIAN) .

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

700

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Alisha Daniels, MD,MHA
  • Telefonnummer: (314) 273-9057

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Rekruttering
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia" (FLENI) Instituto de Investigaciones Neurológicas Raúl Correa
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
    • Salta Province
      • Salta, Salta Province, Argentina
        • Rekruttering
        • Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia (FLENI)
        • Ledende efterforsker:
          • Ricardo Allegri, MD, PhD
        • Kontakt:
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2031
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3130
        • Suspenderet
        • Mental Health Research Institute, University of Melbourne
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6009
        • Rekruttering
        • Sir James McCusker Alzheimer's Disease Research Unit, Edith Cowan University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ralph Martins, PhD
        • Kontakt:
  • Brasilien
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-900
        • Rekruttering
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
        • Ledende efterforsker:
          • Leonel Tadao Takada, MD, PHD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Canada
    • Quebec
      • Verdun, Quebec, Canada, H4H 1R3
        • Ikke rekrutterer endnu
        • McGill University Research Centre for Studies in Aging
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pedro Rosa-Neto, MD,PhD
  • Colombia
    • Colombia
      • Medellín, Colombia, Colombia
        • Rekruttering
        • Grupo Neurociencias de Antioquia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Aguillon, MD
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3BG
        • Rekruttering
        • Institute of Neurology, Queen Square
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nick Fox, MD
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University-Indiana Alzheimer Disease Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Martin Farlow, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Randall Bateman, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Suspenderet
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Berman, MD, PhD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Rekruttering
        • Butler Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Edward Huey, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Rekruttering
        • University of Washington
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Suman Jayadev, MD
        • Kontakt:
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081HV
        • Rekruttering
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Vermunt, MD,PhD
  • Japan
  • Mexico
    • Mexico City
      • Mexico City, Mexico City, Mexico, 14269
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía "Manuel Velasco Suarez"
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Luisa Sosa Ortiz, PHD
        • Underforsker:
          • Erika Mariana Longoria Ibarrola, MD
  • Spanien
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Suspenderet
        • Hospital Clinic Barcelona
  • Sydkorea
    • Songpa-Gu
      • Seoul, Songpa-Gu, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Asan Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jae Hong Lee, MD, PhD
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, D-81377
        • Rekruttering
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Munich, and University Hospital Ludwig-Maximilians-Universitat (LMU) Munich
        • Ledende efterforsker:
          • Johannes Levin, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Tübingen, Tyskland, D-72076
        • Rekruttering
        • German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE) Tübingen and Hertie-Institute for Clinical Brain Research, University of Tübingen
        • Ledende efterforsker:
          • Mathias Jucker, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mutationsbærere og ikke-bærere fra familier med en mutation (som er forskellig fra den genetiske risikofaktor Apo-E4) kendt for at forårsage Alzheimers sygdom.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltager og sidestillet kilde forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
  • I alderen 18 (inklusive) eller ældre og barn af en berørt person (klinisk eller ved testning) i en stamtavle med en kendt mutation for ADAD.
  • Kognitivt normal til meget mild eller mild kognitiv svækkelse (CDR-scoreområde 0-1,0). Primær tilmelding vil fokusere på rekruttering af asymptomatiske voksne børn, som er mere end 15 år yngre end den estimerede alder for symptomdebut. Tilmelding af nye deltagere med moderat kognitiv svækkelse er tilladt med forudgående godkendelse af DIAN Koordineringscenter.
  • Har to personer, der ikke er deres fuldblodssøskende, som kan tjene som sikkerhedskilder for undersøgelsen.
  • Behersker et sprog, der er godkendt af DIAN Coordinating Center på omkring 6. klasses niveau (international ækvivalent) eller derover.

Ekskluderingskriterier:

  • Under 18 år
  • Medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​indledende og opfølgende besøg
  • Kræver pleje på plejehjemsniveau
  • Har ingen, der kan fungere som studieinformant

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
1
Mutationspositiv
2
Mutations negativ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Positiv forudsigelseskraft af en biomarkør eller gruppe af biomarkører
Tidsramme: Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder.
Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder.
Biomarkører opnået ved blodudtagning, lumbalpunktur, MR, FDG PET, PET amyloid billeddannelse
Tidsramme: Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder
Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder
Kliniske markører også undersøgt fra klinisk interview og kognitiv testning
Tidsramme: Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder
Variabel opfølgningsvurdering baseret på alder i forhold til alder ved debut af påvirket forælder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Studieleder: Alisha Daniels, MD,MHA, (314) 273-9057
  • Ledende efterforsker: Eric McDade, DO, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2009

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2009

Først opslået (Anslået)

26. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IA0147
  • U19AG032438 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner